Заболевание

Рубрики

Новое на сайте


Исследование эффективности препарата Сумамед в комплексной терапии хронического урогенитального хламидиоза у супружеских пар

Показан положительный опыт использования антибактериального препарата группы макролидов СУМАМЕДА (азитромицин) у 30 супружеских пар с хроническим урогенитальным хламидиозом. Отмечена высокая эффективность и хорошая переносимость препарата у больных. По­ложительный клинический эффект по различным показателям был достигнут в 83,3 до 100%. Микробиологический эффект по методу ПЦР был достигнут у 95,0% пациентов, а по методу ИФА снижение и отсутствие антител достигнуто у 95,0%  больных.

ВВЕДЕНИЕ

Урогенитальный хламидиоз является одной из серьезных медико-социальных проблем. Эта инфекция широко распространена в различных странах мира, и ее показатели постоянно растут. По данным ВОЗ, хламидийная инфекция занимает второе место среди переносимых половым путём заболеваний после трихомонадных инфекций.

Сведения о хламидийных инфекциях содержатся ещё в Ветхом завете, в древнекитайских и древнеегипетских источниках, где преимущественно освещаются трахоматозный конъюнктивит и трахома. Следовательно, хламидиозы известны с глубокой древности. Однако, подавляющее большинство из них не распознавались в связи с отсутствием, либо несовершенством лабораторной диагностики. Так называемые амикробные или асептические уретриты у мужчин, как выяснилось впоследствии, в действительности, и, в большинстве своём, носят хламидийный характер. Наряду с этим, хламидии нередко сочетаются с другими микроорганизмами, обнаружить которые значительно легче, и, вполне естественно, которых ошибочно принимали за причину заболевания. Наглядным примером служит недавно считавшееся мнение, что большинство негонококковых уретритов обусловлено банальными бактериями. В современных условиях совершенно однозначно установлено, что подобные уретриты у мужчин и большинство «неспецифических» воспалений гениталий у женщин также индуцированы хламидиями. Урогенитальный хламидиоз рассматривается как «заболевание нового поколения» не потому, что это вновь появившаяся инфекция, а в связи с тем, что значительно вырос уровень лабораторной диагностики. Появились новые методы исследования, позволяющие определить роль хламидий в патологии человека.

В отечественной литературе приводятся весьма разноречивые данные по распространенности урогенитального хламидиоза. Так, при обследовании мужчин с воспалительными заболеваниями урогенитального тракта, установлено преобладание хламидийной инфекции (82,2%), в различных ее вариантах: моноинфекция и смешанная хламидийно-уреаплазменная, хламидийно-гонорейная и хламидийно-гарднереллёзная.

Хламидии представляют собой мелкие грамотрицательные патогенные облигатные внутриклеточные микроорганизмы. Размеры хламидийной клетки таковы, что она занимают промежуточное положение между бактериями и вирусами. Они не являются представителями нормальной микрофлоры человека.

Обнаружение хламидий указывает, как правило, на наличие инфекционного процесса, а отсутствие клинических симптомов заболевания следует рассматривать как временное равновесием между паразитом и хозяином.

Хламидии являются микроорганизмами с характерной для прокариотов структурой. Они имеют вид мелких грамотрицательных кокков. Это облигатные внутриклеточные паразиты с особенным циклом развития, включающим две различные по морфологии и биологическим свойствам формы существования микроорганизма, которые имеют названия «элементарные» и «ретикулярные (инициальные)» тельца.

Хламидии не способны сами производить энергию так как не имеют собственных митохондрий и живут за счет энергии клетки хозяина, которую они инфицировали. Носителем видовых признаков хламидий служат элементарные тельца. Они не имеют аналогов среди бактерий. Элементарные тельца метаболически малоактивны и поэтому они почти не чувствительны к антибиотикам. Будучи фагоцитированы чувствительной клеткой, они в ее цитоплазме образуют микроколонию. Чувствительными клетками для хламидий являются цилиндрический эпителий слизистых оболочек, эпителиальные клетки различных органов, клетки ретикулоэндотелия, лейкоциты, моноциты и макрофаги. Фагоцитированное клеткой хозяина элементарное тельце хламидий окружается оболочкой. В этой вакуоли элементарное тельце трансформируется в ретикулярное тельце. Ретикулярное тельце в 3 раза больше в диаметре и отличатся выраженной метаболической активностью, но не образует своей энергии, а живет за счет клетки хозяина. Подобно другим бактериям, ретикулярные тельца подвергаются делению, причем некоторые из них начинают уменьшаться в размерах, уплотняются и трансформируются в элементарные тельца. В завершение, внутри цитоплазматической колонии формируется микроколония хламидий, состоящая из ретикулярных и элементарных телец. Эта микроколония спустя 24-72 часа достигает размеров лейкоцита и хорошо видна в оптическом микроскопе. Микроколония разрывает оболочку клетки и несколько сотен вновь образованных элементарных и ретикулярных телец попадают в межклеточное пространство. Новые элементарные тельца вновь фагоцитируются чувствительными клетками и инфицирование прогрессирует.

Одно элементарное тельце может давать до 1000 инфекционных единиц. Начальная фаза цикла развития продолжатся в течение 18-24 часов, после чего ретикулярные тельца реорганизуются в элементарные, затем освобождаются из фагосомы и инфицируют другие клетки. Время, необходимое для полного цикла развития, колеблется в пределах 24-48 часов.

По причине уникального цикла развития, эти микроорганизмы были выделены в самостоятельный порядок «Chlamydiales», включающий одно семейство «Chlamydiaceae», содержащее один род «Chlamydia», объединяющий два вида «Chl. trachomatis» и «Chl. psittaci». Все хламидии имеют общий антиген, представляющий собой полисахаридный комплекс. С помощью иммунофлюоресценции патогенные для человека Chl. trachomatis дифференцированы на 15 серотипов. Серотипы L1, L2, L3 связаны с венерической лимфогранулемой, серотипы A, B,Ba и C – с гиперэндемической трахомой, серотипы D, E, F, G, H, I, J, K обусловливают воспалительные процессы урогенитального тракта и заболевания глаз.

Хламидии весьма чувствительность к действию коротко- и длинноволнового ультрафиолетового излучения, а также высокой температуре. Так, при 37°С находящиеся внеклеточно хламидии теряют инфекционность в течение 24-36 часов. В то же время установлена возможность сохранения инфекционности зараженного материала до 2 суток при температуре 18-19°С. Урогенитальные штаммы хламидий высокочувствительны к 70% этанолу, 0,5% раствору фенола, 2% раствору лизола, 0,05% раствору нитрата серебра, 0,1% раствору иодида калия, 0,5% раствору перманганата калия. Наряду с этим, широко применяемый 0,5% раствор хлорамина не способен инактивировать урогенитальные штаммы хламидий даже при 10-минутной экспозиции. При температуре 18-19°С эти же штаммы могут сохранять жизнеспособность в обычной воде до 5 суток.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Заражение происходит половым путем, преимущественно у мужчин и женщин активного полового возраста. Частота обнаружения хламидий в отделяемом мочеполовых органов половых партнеров составляет 70-40%. Неполовой путь передачи хламидийной инфекции (через загрязненные инфицированным отделяемым руки, бельё и др.) существенного эпидемиологического значения не имеет, хотя его также необходимо учитывать.

Четко установлена высокая частота инфицирования хламидиями новорожденных во время родового акта при прохождении их через инфицированные родовые пути, а также внутриутробная передача инфекции.

В основном болеют люди, находящиеся в пике своей сексуальной активности – мужчины 19-28 лет и женщины 26-40 лет. Замечено, что чаще заболевают люди с низким социальным и культурным уровнем, не соблюдающие гигиену и невежественные в вопросах культуры секса. Заражение Сhl. trachomatis в настоящее время, по всей вероятности, является наиболее частым среди инфекций, передающихся половым путем.

По сообщениям многих отечественных авторов хламидиоз гениталий при наличии клинических признаков воспалительного процесса (эндоцервицит, эндометрит, аднексит) встречается у 11-84% больных женщин, в то же время у женщин без наличия клинических проявлений и субъективных ощущений хламидии обнаруживали в 11,8-30,7%, беременность у них протекала с осложнениями – у 22,5% заканчивалась выкидышем на ранних сроках, а у 9% развивалась трубная беременность. Следовательно, данные, полученные разными отечественными авторами, свидетельствуют о широком распространении хламидиоза среди населения, обширности поражения хламидийной инфекцией различных отделов мочеполовых органов как нижнего, так и восходящего, влиянии инфекции на течение беременности, возникновение бесплодия.

Генетически обусловленный иммунитет при хламидийной инфекции человека отсутствует. Очевидно также, что перенесенное заболевание не создает стойкого иммунитета. При различных формах хламидийной инфекции иммунный ответ макроорганизма неодинаков. При строго локализованных формах урогенитальной инфекции с ограниченным распространением воспалительного процесса вряд ли возможна интенсивная антигенная стимуляция хламидиями иммунной системы, учитывая, что они обладают слабой иммуногенной активностью. Однако в ответ на инфицирование хламидиями мочеполовой системы макроорганизм включает ряд механизмов клеточного и гуморального иммунитета, используя также факторы неспецифической защиты. При хламидийной инфекции организм вырабатывает специфичные к возбудителю антитела классов M, G, A. IgM обнаруживается на раннем этапе иммунного ответа. Его основное количество сосредоточено в сосудистом русле. Период полураспада составляет 5дней. Оказывает стимулирующее влияние на синтез IgG. IgG – доминирующий класс иммуноглобулинов в сыворотке крови, составляющий до 90% всех антител. Около 48% его количества находится вне кровеносного русла, проходит через плацентарный барьер. Период полураспада – 23 дня. Аффинитет IgG к антигенным детерминантам хламидий повышается по мере развития иммунного ответа.

Тропность поражения хламидиозом у мужчин: первично поражается мочеиспускательный канал, а затем и другие органы (предстательная железа, семенные пузырьки, придатки яичек). Хламидийному уретриту часто сопутствует простатит, признаки которого при целенаправленном обследовании выявляются более чем у 46% больных, у 15,7% пациентов одновременно с хламидийным простатитом выявляется везикулит. При запоздалом лечении или при недостаточно продолжительной терапии нередко развивается хронический пиелонефрит. Хламидии, обитающие в мочеполовых органах и вызывающие местные воспалительные заболевания, являются также возбудителями офтальмохламидиоза, пневмонии и др. Установлена связь хламидиозов с нарушениями репродуктивной функции у мужчин и женщин.

Исследования показали, что у 53,7% мужчин, страдающих хламидиозом, наблюдается бесплодие. У них отмечается выраженная патология спермы. при хламидийных эпидидимитах наблюдается олиго- и азооспермия. Хламидии могут прикрепляться к сперматозоидам и достигать не только маточных труб, вызывая их непроходимость, но и попадать в брюшную полость, обусловливая заболевания внутренних органов.

В настоящее время Сhlamydia trachomatis признана возбудителем многочисленных акушерских и гинекологических воспалительных заболеваний. Хламидии могут вызывать воспалительные процессы и за пределами половой сферы, например, перигепатит (синдром Фитц-Хью-Куртиса), периспленит и перинефрит в сочетании с сальпингитом, пельвиоперитонитом и др. Хламидии выявляют у 5-10% пациенток гинекологических отделений, у 1-8% беременных, у 20-30% женщин, которые являются на амбулаторный прием по поводу болезней, передающихся половым путем. Как правило, у женщин с частой сменой половых партнеров частота хламидийных инфекций очень велика. Так, частота хламидийных цервицитов у женщин, ведущих беспорядочную половую жизнь, в 20-25 раз превышает число случаев цервицита той же этиологии среди женщин, имеющих одного полового партнера и избегающих случайных половых связей, при этом течение хламидийного процесса часто либо бессимптомное, либо малосимптомное. У инфицированных женщин чаще всего поражается канал шейки матки, после чего может возникнуть и восходящая инфекция, захватывающая матку, маточные трубы, яичники, а также брюшину. Нередко у больных хламидийным цервицитом выявляют и другие микроорганизмы (гонококки, уреаплазмы). Одновременно, в ряде случаев, имеет место бактериальный вагиноз. Цервицит хламидийной этиологии определяется у 12-60% пациенток с негонококковыми воспалительными заболеваниями половых органов. Хламидийная инфекция часто поражает шейку матки и мочеиспускательный канал одновременно. Низкое расположение наружного отверстия мочеиспускательного канала узкое влагалище, особенно у нерожавших женщин, создают условия для первичного инфицирования, нередко сочетающегося с заражением хламидиями парауретральных протоков и крипт. Хламидии из мочеиспускательного канала способны проникать в мочевой пузырь, вызывая цистит и уретрит. Отмечена также возможность заноса хламидий с отделяемым из шейки матки в прямую кишку. Хламидийный проктит часто характеризуется клинически бессимптомным течением и определяется при обследовании с помощью лабораторных методов выявления хламидий. Хламидийная инфекция может обусловливать эндометрит и сальпингит. Иногда может возникнуть послеродовой эндометрит. при эндометрите или сальпингите хламидии могут выявляться из отделяемого наружных половых органов, а также при диагностической лапароскопии.

Хламидийная инфекция, локализующаяся в женских мочеполовых органах предрасполагает к возникновению патологии беременности, а также является источником развития различных хламидиозов у новорожденных. Инфицирование половых путей беременных имеет важное эпидемиологическое значении как источник возбудителя перинатальных инфекций. Инфицирование новорожденных хламидиями во время родов, приводит к конъюнктивиту и к пневмонии. У новорожденных наблюдают также воспаление среднего уха и носоглотки. Наряду с этим хламидийная инфекция шейки матки матери может приводить к хорионамниониту. В настоящее время доказана внутриутробная передача инфекции. В этих случаях довольно часто происходят преждевременный разрыв околоплодного пузыря и рождение недоношенного ребенка, снижение веса новорожденных, повышение перинатальной заболеваемости и смертности.

Для урогенитальных хламидиозов помимо манифестных проявлений характерно и бессимптомное течение.

Локализация, степень выраженности и длительность этих патологических проявлений, а также их последствия определяют клиническую симптоматику, отражают форму инфекционного процесса и характер течения болезни. Хламидийная урогенитальная инфекция ограничивается локализацией в первичном очаге. Основной путь захвата новых «территорий» – последовательное поражение эпителиального слоя слизистой оболочки мочеполовых органов при трансканаликулярном восходящем распространении инфекции. Признавая возможную роль предварительной сенсибилизации организма, особенно при восходящей инфекции, необходимо подчеркнуть, что разная интенсивность патологического процесса при первичном инфицировании мочеполовых органов зависит от степени вирулентности инфицирующего штамма и реактивности иммунной системы организма больного.

Клиническая картина заболеваний мочеполовых органов, обусловленная хламидиями, отличается от гонококковой главным образом меньшей остротой воспалительного процесса, большей частотой осложнений и упорством по отношению к терапии. У женщин хламидиоз обусловливает серьезную патологию нижнего отдела и сопровождается в некоторых случаях развитием восходящей инфекции, возникновением тазовых воспалительных процессов, бесплодием, инфицированием новорожденных. Наиболее часто и прежде всего хламидиями инфицируется шейка матки, откуда, как из резервуара, процесс распространяется в мочеиспускательный канал, матку, фаллопиевы трубы. Инкубационный период при хламидиозе колеблется в пределах 15-35 дней. Особенностью клинического течения воспалительного процесса при хламидиозе мочеполовых органов являются асимптомность или малосимптомное течение. Выраженная форма хламидиоза с обильными выделениями, гиперемией слизистых оболочек, дизурическими явлениями и болевыми ощущениями у мужчин встречается редко, а у женщин это казуистика. Значительно чаще наблюдаются вялопротекающие формы заболевания. У мужчин, больных хламидиозом, при осмотре обнаруживается умеренная гиперемия и отечность губок уретры, иногда крайней плоти полового члена, скудное слизисто-гнойное отделяемое. При тотальном поражении уретры и восходящем процессе возможны болевые ощущения. У женщин хламидиоз проявляется усилением выделений, могут отмечаться боли внизу живота и в крестце во время и после полового акта, болезненность при мочеиспускании. Заболевание чаще протекает без субъективных ощущений и с минимальными клиническими проявлениями.

Урогенитальная хламидийная инфекция наиболее часто принимает подострую, хроническую или персистирующую форму, реже вызывает острые воспалительные процессы. Клиническая картина заболевания зависит от времени, прошедшего с момента инфицирования, топографии поражения и выраженности местных и общих реакций макроорганизма. Эти факторы обусловливают разнообразие клинических проявлений манифестных форм хламидийной инфекции, также как и ее бессимптомное течение.

При хроническом хламидиозе продолжительность инфекции превышает 2 месяца. Для хронического процесса характерна стертая форма заболевания, иногда асимптомная. Клинические проявления могут обостряться непосредственно после полового акта, алиментарной провокации. Лейкоцитурия не всегда выраженная и часто ей сопутствует бактериальная флора, дизурические явления носят непостоянный характер. Из осложнений у больных диагностируется простатит или сальпингоофорит.

В зависимости от локализации у мужчин различают хламидийные воспаления уретры, предстательной железы, придатков яичка, у женщин – канала шейки матки и других областей мочеполового аппарата. В большинстве случаев одновременно поражаются различные органы мочеполовой системы.

ДИАГНОСТИКА

Важную роль в деле борьбы с урогенитальным хламидиозом играет качественная и своевременная диагностика. Однако лабораторная диагностика хламидиоза до настоящего времени сложна. Наиболее часто применяются следующие способы: микроскопические — цитологическое окрашивание, методы прямой и непрямой иммунофлюоресценции, культуральный – изоляция возбудителя в культуре клеток. Предложены более сложные молекулярно-биологические и иммунохроматографические методы.

К цитологическим методам относится окраска фиксированных препаратов из клинических материалов по Романовскому-Гимза, что позволяет выявить включения в эпителиальных клетках. Однако этот метод имеет низкую чувствительность, и требует значительных затрат времени для обнаружения возбудителя.

Из серологических методов диагностики хламидиоза одной из первых стали использовать реакцию связывания комплемента (РСК). Однако указанный тест обладает низкой чувствительностью и дает значительный процент ложноположительных результатов. По мнению различных авторов, РСК целесообразно использовать только в качестве отборочного теста.

В настоящее время широко применяемым для диагностики хламидиоза во всех странах является метод прямой иммунофлюоресценции (ПИФ) с использованием моноклональных антител. Этот метод обладает достаточно высокой чувствительностью и специфичностью и наиболее часто применяется в нашей стране как диагностический тест на хламидиоз. Недостатком ПИФ является то, что ее нельзя использовать при оценке результатов лечения, так как эта методика не позволяет определить жизнеспособность микроорганизма.

Исследования последних лет свидетельствуют о том, что полимеразная цепная реакция (ПЦР) является высокоэффективным методом диагностики, в том числе скрытых и асимптоматических форм урогенитального хламидиоза.

ЛЕЧЕНИЕ

Методы лечения урогенитального хламидиоза основаны на применении антибиотиков различных групп. В то же время следует учитывать и биологические особенности этого возбудителя. Хламидии обладают не только высоким тропизмом к эпителиальным клеткам очагов поражения, но и способны персистировать в мембраноограниченных зонах клеток эпителия, что позволяет микроорганизмам оставаться неповрежденными во время антибиотикотерапии и может приводить к неэффективному лечения. В связи с этим целесообразно использовать не только этиотропные, но и патогенетические средства. Все пациенты, у которых обнаружены хламидии, независимо от выраженности клинической картины подлежат лечению. Обязательно необходимо лечить и их половых партнеров.

Выраженным этиотропным действием в отношении хламидий обладают препараты тетрациклинового ряда, макролиды, фторхинолоны. Антибиотик назначают одновременно с иммунотерапией и последующим назначением местного лечения.

Терапия предусматривает включение в комплекс терапевтических средств иммуномодулятора (тималин, тимоген, циклоферон, кагоцел и др.), антибиотика и препарата для предотвращения развития кандидозных поражений. В настоящее время предпочтение отдается антибиотикам, способным к внутриклеточной кумуляции (тетрациклины, фторхинолоны, макролиды).

Наиболее часто и широко назначают препараты фторхинолоны и в последнее время новые антибиотики – азалиды.

Первым представителем этой группы является азитромицин (сумамед).

Фармакодинамика. Азитромицин — представитель новой подгруппы макролидных антибиотиков — азалидов. Связывается с субединицей 50S рибосомы 70S чувствительных микроорганизмов, угнетая РНК-зависимый синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, при высоких концентрациях возможен бактерицидный эффект.
Имеет широкий спектр антимикробного действия. К препарату чувствительны граммполо-жительные коки — Streptococcus pneumoniae, S.pyogenes, S.agalactiae, стрептококки групп С, F и G, S.viridans; Staphylococcus aureus; граммотрицательные бактерии — Haemophilus influenzae, Н.parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordatella pertussis, B.parapertussis, Legionella pneumophila, H.ducrei, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis; некоторые анаэробные микроорганизмы — Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus species, а также Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdoferi. Не влияет на граммположительные микроорганизмы, стойкие к эритромицину.
Фармакокинетика. После приема внутрь Азитромицин быстро всасывается из пищеварительного канала. Биодоступность составляет приблизительно 37 % (эффект “первого прохождения”). Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2,5-3 часа и составляет 0,4 мг/л при приеме внутрь 500 мг азитромицина. Препарат хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в частности в предстательную железу, в кожу и мягкие ткани. Концентрация препарата в тканях и клетках в 10-100 раз выше, чем в сыворотке крови. Стабильный уровень в плазме достигается через 5-7 дней. Препарат в большом количестве накапливается в фагоцитах, транспортирующих его в места инфекции и воспаления, где постепенно высвобождают в процессе фагоцитоза.

С белками связывается обратно пропорционально концентрации в крови (7-50 % препарата). Около 35 % метаболизируется в печени путем деметилирования, теряя активность. Больше 50 % дозы выводится с желчью в неизмененном виде, приблизительно 4,5 % — с мочой на протяжении 72 часов.

Период полувыведения из плазмы составляет 14-20 часов (в интервале 8-24 часов после приема препарата) и 41 час (в интервале 24-72 часов). Прием пищи значительно изменяет фармакокинетику. С возрастом параметры фармакокинетики не изменяются у мужнин (65-85 лет), у женщин увеличивается Сmax на 30-50 %.

Способ применения и дозы. Азитромицин при хронических воспалительных заболеваниях половых органов у мужчин и женщин принимают один раз в сутки, за час до еды или через 2 часа после еды по 1 г (4 таблетки), а затем по 500 мг (2 таблетки) №4 с интервалом в 4 суток. Всего на курс – 3000 мг.

Побочное действие. Азитромицин редко вызывает побочные реакции. Возможны осложнения со стороны пищеварительного канала (вздутие живота, тошнота, рвота, понос, боль в животе). В большинстве случаев нежелательные эффекты слабо выражены и не требуют отмены препарата. Возможно транзиторное, умеренное повышение активности ферментов печени, нейтропения, редко — нейтрофилия и эозинофилия, холестатическая желтуха, боль в груди, сердцебиение. Иногда возможна сонливость, нефрит, вагинит, кандидоз, десенсибилизация, у детей — нервозность, бессонница, конъюнктивит. Через 2-3 недели после прекращения лечения измененные показатели возвращаются к норме. Кожные реакции (сыпь) возникают очень редко.

Противопоказания. Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к макролидным антибиотикам; при тяжелых нарушениях функции печени, при беременности и лактации (на время лечения кормление грудью приостанавливают).

Особенности применения. В связи с особенностями фармакокинетики препарата при приведенных показаниях к применению не возникает необходимости применять препарат на протяжении более продолжительного времени, чем это указано в инструкции. Для лиц преклонного возраста нет необходимости изменять дозу. Не рекомендуется назначать препарат в периоды беременности и лактации. Следует осторожно применять Азитромицин больным с тяжелыми нарушениями выделительной функции почек и печени, при сердечных аритмиях (возможны желудочковые аритмии и удлинение интервала QT). После отмены препарата у некоторых пациентов могут сохраняться реакции гиперчувствительности, что требует специфической терапии под наблюдением врача. При незначительном нарушении функции почек (клиренс креатинина более 40 мл/мин) нет необходимости в коррекции дозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Антацидные средства замедляют всасывание Азитромицина, поэтому необходимо принимать препараты с интервалом не менее 2 часов.
Не отмечено взаимодействие препарата с теофиллином, пероральными антикоагулянтами, карбамазепином, фенитоином, триазоламом, дигоксином, эрготамином, циклоспорином.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследование проводилось на базе отдела сексопатологии и андрологии ДУ «Інститут урології АМН України».

Целью данного исследования является исследования клинической эффективности и безопасности препарата СУМАМЕД в лечении урогенитального хламидоза у супружеской пары.

Задачами данного исследования являются:

Критерии включения пациентов в исследование:

Критерии исключения пациентов из исследования:

Условия выбывания пациентов из исследования.

СХЕМА ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНОГО. Все супружеские пары обследованы в динамике до и после лечения. В ходе исследования пациентам, включенным в испытание, проводилось обследование с применением клинических, лабораторных и инструментальных методов по следующим параметрам: объективное обследование;          лабораторное исследование; ультразвуковое исследование; общий анализ крови (эритроциты, гемоглобин, лейкоциты, тромбоциты, СОЭ,        лейкоцитарная формула); общий анализ мочи (белок, глюкоза, эпителиальные клетки, лейкоциты, эритроциты, цилиндры, соли, слизь). Регистрация субъективных жалоб больного производилась по следующим параметрам: болевой синдром;   нарушения мочеиспускания.

 

Схема лечения исследуемыми  препаратами.

Для получения антибактериального эффекта назначали препарат СУМАМЕД в дозировке один раз в сутки, за час до еды или через 2 часа после еды по следующей схеме:

1 г на первый приём, а затем по 500 мг №3 с интервалом в 4 суток.

Всего на курс – 3000 мг.

Представленный метод применения обеспечивал максимальный комплайнс  для исследуемой группы пациентов.

Дополнительные виды лечения. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Во время проведения исследования допускалось назначение лекарственных средств, используемых для лечения основного и сопутствующих заболеваний. При назначении сопутствующей терапии исключалась возможность ее влияния на результаты исследования. С целью коррекции иммунного статуса и улучше­ния проникновения антибиотика в зону воспаления назначали иммуномодуляторы (тималин, тимоген, тактивин), индукторы интерферона (кагоцел, циклоферон, неовир), протеолитические ферменты (химотрипсин) или системную энзимотерапию (вобэнзим). Пациенты также получали симптоматическое лечение, физиотерапию (лазеротерапию, магнитотерапию), противогрибковые препараты, витамины.

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ

 Критерии эффективности:  уменьшение основных клинических проявлений заболевания; положительная динамика лабораторных показателей; уменьшение характерных жалоб со стороны больного; положительная динамика данные инструментального исследования.

Оценка эффективности исследуемого препарата.При установлении критерия излеченности хронических воспалительных заболеваний половых органов у мужчин и женщин необходимо различать этиологическое и клиническое выздоровление. Под этиологиче­ским выздоровлением подразумевается стойкое исчезновение возбудителей после проведенной терапии. Излеченность устанавливается с помощью бактериоскопического и культурального метода исследования. После окончания лечения на 7-10 день у мужчин производят пальпаторное обледование предстательной железы и мик­роскопическое исследование их секрета. Больные считаются этиологически излеченными, если после окончания лечения при неоднократных повторных обследованиях не удаётся обнару­жить возбудителей в течение 1—2 месяцев. Женщинам контрольное обследование проводится по окончании менструации после проведенного курса лечения.

ОЦЕНКА ПЕРЕНОСИМОСТИ ИССЛЕДУЕМОГО ПРЕПАРАТА. Переносимость препарата оценивалась на основании субъективных симптомов и ощущений, сообщаемых пациентом, и объективных данных, полученных исследователем в процессе лечения. Учитывается динамика лабораторных показателей, а также частота возникновения и характер побочных реакций.  Переносимость препарата оценивалась исследователем (по объективным данным) и пациентом (по субъективным ощущениям).

ОБЩИЙ ПЛАН ИССЛЕДОВАНИЯ

Настоящее исследование выполнено в соответствии с требованиями, предъявленными ГФК МЗ Украины к ограниченным клиническим испытаниям лекарственных средств.

Под наблюдением находились 30 супружеских пар с хроническими воспалительными заболеваниями половых органов в возрасте от 20 до 42 лет и длительностью заболевания от 3 месяцев до 5 лет.

По результатам проведенного комплексного обследования были диагностированы следующие заболевания, представленные в таблице 1 и 2.

Таблица 1.

Распределение больных мужчин по нозологии

Диагноз Количество пациентов, n  (%)
Хронический простатит  7 (23,4%)
Хронический простатитовезикулит  11 (36,7%)
Хронический уретропростатит  5 (16,6%)
Хрионический уретропростатитовезикулит  7 (23,3%)

Таблица 2.

Распределение больных женщин по нозологии

Диагноз

Количество пациентов, n (%)
Хронический эндоцервицит

7 (23,4%)

Хронический сальпингит

12 (40,6%)

Хронический кольпит

11  (36,6%)

В ходе исследования каждый пациент проходил клинико-лабораторное обследование до начала исследования и по окончании курса лечения. Данные статистически обрабатывались.

АНАЛИЗ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Изменения клинической картины заболевания при комплексном лечении с использованием препарата СУМАМЕД выявлены довольно быстро. Через 3-5 дней лечения  больные отмечали снижение интенсивности алгического синдрома. В случях хронического уретропростатита хочется отметить быстрое исчезновение выделений из уретры, ощущения зуда, жжения и гиперемии губок мочеиспускательного канала у мужчин (более 70% больных в течение 3 дней). У женщин также выявили быстрое снижение интенсивности и продолжительности болевого синдрома у большинства больных 22 из 24 (91,6%). Суммируя и подводя итог исследования динамики алгического синдрома у супружеских пар необходимо отметить, что алгический синдром ликвидирован в результате лечения у 49 из 55 (89,0%) больных. Боль при пальпации предстательной железы  у мужчин ликвидирована у 26 из 30 (86,6%) пациентов. Явления дизурии до лечения беспокоили 26 больных, а после лечения – 3 (эффективность составила 88,5%) больных. Обильные выделения из половых путей ликвидированы у всех 12 пациентов (эффективность 100%), а периодические выделения — у 21 из 25 (84,0%) больных. Из 25 мужчин и 13 женщин, у которых до лечения наблюдались жжение и зуд в уретре, эти симптомы исчезли у 34 (89,4%) больных, а гиперемия наружного отверстия уретры у мужчин исчезла у 10 (83,3%) из 12 больных.

Обобщая вышесказанное, можно сделать вывод, что клиническая эффективность курса лечения составила  83,3-100,0% по данным различных показателей.

Для изучения динамики воспалительного процесса в предстательной железе  мужчин нами проанализированы результаты световой микроскопии секрета железы до и после лечения. До лечения в поле зрения микроскопа у больных с хроническим простатитом и уретропростатитом находили 93,2±10,8 лейкоцитов, а после курса комплексной противовоспалительной терапии — 7,2±1,5. То есть этот  показатель достоверно доведен до нормы. Аналогичные показатели определились и у женщин: в мазках слизистой влагалища до лечения диагностировалось 89,6±11,8 лейкоцитов в поле зрения, а после лечения -  8,3±1,2.

90,0% больных (27 из 30) было проведено ультразвуковое исследование предстательной железы и семенных пузырьков в динамике.  Продольный и поперечный размеры предстательной железы модифицированы после лечения: продольный размер уменьшился с 4,4±0,2 до 4,2±0,1 см, а поперечный -  с 4,5±0,4 до 4,3±0,2, что не является достоверным, несмотря на тенденцию к уменьшению размеров предстательной железы после лечения. Размеры семенных пузырьков также уменьшились недостоверно: до лечения – 3,5±0,3, а после — 3,4±0,2 см.

У супружеских пар также было проведено бактериологическое исследование выделений у женщин и секрета предстательной железы у мужчин. Данные приведены в таблице 3.

Таблица 3.

Мониторинг бактериологического исследования.

Возбудитель К-во больных

До лечения

После лечения
Escherichia сoli 24 (40,0%); 2 (3,3%);
Staphylococcus aureus 12 (20,0%) 1 (1,7%)
Staphylococcus saprophyticus 15 (25,0%) 1 (1,7%)
Staphylococcus epidermidis 11 (18,3%) 0
Streptococcus anhaemolyticus 9 (15,0%); 0
Streptococcus faecalis 10 (16,7%) 0
ВСЕГО 60 (100%) 4 (6,7%)

 Данные таблицы 3 свидетельствут о высокой общей терапевтической эффективности  исследуемого препарата (93,3%).

Кроме того, у больных методом ПЦР выявлены следующие виды специфических возбудителей в динамике наблюдения  (таблица 4)

Таблица 4.

Мониторинг ПЦР исследования.

Возбудитель

К-во больных (60)

До лечения После лечения
Chl. trachjvftis 60 (100,0%); 3 (5,0%)
Ur. urealyticum 12 (20,0%) 0
Мyc. genitalicum 9 (15,0%) 0
Тr. vaginalis 9 (15,0%) 1 (1,7%)
Gard.vaginalis 5 (8,3%); 0
ВСЕГО 60 (100,0%) 4 (6,7%)

Данные таблицы 4 свидетельствут о высокой общей терапевтической эффективности  исследуемого препарата относительно специфических возбудителей (93,3%).

Метод ИФА показал следующие результаты: у 24 (40,0%) больных отмечалось значительное снижение антител, у 33 (55,5%) — отсутствие, а у 3 (5,0%) больного сохранился высокий титр антител к хламидиям.

Необходимо также отметить довольно хорошую переносимость препарата больными. В течение всего курса лечения только у 5 из 60 па­циентов (8,3%) отмечались незначительные побочные явления в виде тошноты и   головной боли. На основании полученных данных можно считать, что СУМАМЕД является высокоэффективным препаратом при лечении хламидийной инфекции, который хорошо переносится и обладает минимальными побочными эффектами.

ВЫВОДЫ

  1. Использование препарата СУМАМЕД в комплексном лечении урогенитального хламидиоза у супружеской пары является высокоэффективным. Клиническая эффективность составила 83,3%, а бактериологическая — 93,3%. Микробиологический эффект излеченности по методу ПЦР был достигнут у 95,0% пациентов, а по методу ИФА снижение и отсутствие антител достигнуто также у 95,0%  больных.
  2. Использование препарата СУМАМЕД отличается хорошей переносимостью и небольшим количеством побочных эффектов (8,3%).
  3. Полученные результаты позволяют рекомендовать использование препарата СУМАМЕД в комплексном лечении урогенитальноо хламидиоза у супружеской пары.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Сексологія і андрологія, під ред акад.. О.Ф.Возіанова та проф. І.І.Горпинченка \\. Вид. “Здоров’я”, Київ, 1996
  2. Проскура О.В. Неспецифические простатиты и везикулиты: Руководство по клинической урологии/ Под ред. А.Я. Пытеля.- М.-1970.- С.193-208
  3. Кан Д.В., Сегал А.С., Кузьменко А.Н. Диагностика и лечение хронического неспецифического простатита: Метод. рекомендации.- М.- 1080.
  4. Тиктинский О.Л. Воспалительные неспецифические заболевания мочеполовых органов.- Ленинград.- 1984.
  5. Lubasch A., Keller I., Borner K.. Koeppe P., Lode H. Com­parative pharmacokinetics of ciprofloxacin, gatifloxacin, grepafloxacin,  levofloxacin,   trovafloxacin  and   moxifloxacin after single oral administration in healthy volun­teers. Antimicrob Agents Chemother 2000:44: 2600-3.
  6. Ильин И.И. Негонококковые уретриты у мужчин.,  2-е изд. перераб. и доп.- М. Медицина, 1993.- 256 с.
  7. Мавров И.И., Бухарович В.Г., Глухенький Б.Т. и др. Контактные инфекции, передающиеся половым путем/ Пoд ред. И.И.Маврова.- К, : Здоровья, 1989,- 230 с.
  8. Скрипкин Ю.К., Шарапова Г.Я., Селисский Г.Д. Болезни, передающиеся при половых контактах, Медицина.- 1985.-284 с.
  9. Ильин И.И. (1991) Негонококковые уретриты у мужчин. Медицина, Москва, 228 с.
  10. Клименко Б.В. Трихомониаз. Медицина,-1987.-158 с.
  11. Залесский М.Г., Крылова М.П., Сергеева С.М. и др. Полимеразная цепная реакция в диагностике и контроле лечения инфекционных заболеваний: Сб.тр. 2–й Всерос.науч.–практ. конф. М., 1998,36

 

Оставить комментарий