Заболевание

Рубрики

Новое на сайте


Исследование клинической эффективности и безопасности препаратов Азимед и Орнизол в лечении неспецифических воспалительных заболеваний урогенитальной сферы у супружеской пары

Проведено изучение клинический эффективности и безопасности использования препаратов АЗИМЕД и ОРНИЗОЛ производства  фирмы «АРТЕРИУМ» (Украина) у 30 супружеских пар с хроническими неспецифическими воспалительными заболеваниями урогенитальной сферы. Установлена высокая клиническая эффективность (85,3-100%) и бактериологическая (90,1-93,1%) эффективность. Препараты не оказывают побочных влияний на системную гемодинамику, состояние периферической крови, функции печени и почек, а также на белковый обмен, не угнетают сперматогенез у мужчин. Лечение хорошо переносится и обладает минимальными побочными эффектами (8,3%).

Введение

В андрологии, сексологии, гинекологии и репродуктологии до настоящего времени одной из самых актуальных проблем остается проблема лечения хронических воспалительных заболеваний органов половой сферы у мужчин и женщин [1,2,3,4]. Хронические воспалительные заболевания половых органов характерны для наиболее активного в сексуальном и трудовом отношении возраста. Это приводит к сниже¬нию работоспособности, настроения, снижению сексуальных потребностей и возможностей, нарушению репродуктивной функции, что отрицательно влияет на семейные отношения. Хронические воспалительные заболевания половых органов относятся к так называемым социопатиям, т.е. заболеваниям, имеющим не только медицинское, но и социальное значение ввиду широкого распространения среди сексуально активного населения. Более 25% молодых людей страдают этими заболеваниями. Распространенность их среди городского и сельского населения составляет по данным статистики соответственно – 10% и 7%, хотя истинные цифры – в 2-3 раза больше.

Более половины случаев смешанной инфекции сопровождается осложнениями, среди которых особое место занимает экскреторно-токсическое бесплодие у мужчин и нарушение репродуктивной функции у женщин.

Воспалительные заболевания половых органов и мочевыводящих путей, этиологическими агентами которых могут быть как патогенные, так и условно–патогенные микроорганизмы, являются одной из наиболее частых причин обращения пациентов к специалистам. Урогенитальные инфекции у женщин приводят к серьезным нарушениям репродуктивной функции и инфекционным осложнениям в виде воспалительных заболеваний органов малого таза, трубного бесплодия и внематочной беременности, также влияют на внутриутробное развитие плода, исход родов и течение послеродового периода. Моноинфекция встречается редко, и в генезе всех патологических изменений, происходящих в организме человека, особенно в урогенитальном тракте, лежат его микстформы. Так, например, при обследовании 212 больных с трубно–перитонеальной формой бесплодия диагностировали урогенитальный хламидиоз у 49,5% женщин, а при изучении микробиоценоза цервикального канала у 77,1% пациенток, кроме хламидий, были обнаружены энтерококки, грибы, микоплазмы, трихомонады, кишечная палочка, уреаплазмы, гарднереллы [9].

Другие авторы отмечают, что при обследовании пациенток с трубным бесплодием у 48% обнаружены хламидии, из них в 44% случаев было сочетание с различными другими инфекционными агентами: с микоплазмами – 13,4%, кишечной палочкой – 8%, Candida albicans – 6%, с различными видами стафилококков – 9,3% и стрептококков – 7,3% [10].

Возникновению урогенитальных микстинфекций способствуют оральные и внутриматочные контрацептивы, исключающие использование презерватитвов, нерациональный прием антибиотиков, кортикостероидных гормонов.

Этиология и патогенез

Урогенитальная инфекция в виду общности путей передачи возбудителей в большинстве случаев протекает как смешанная с патогенными (гонококки, трихомонады, хламидии, уреаплазмы, микоплазмы, вирус простого герпеса) и условно–патогенными возбудителями (анаэробы, грибы). Несмотря на различие биологических свойств этих возбудителей, все они вызывают сходные заболевания урогенитального тракта.

Для них характерны:

Урогенитальные инфекции имеют высокую контагиозность. Так, например, хламидии выявляются у 80% женщин, имеющих половыми партнерами инфицированных хламидиями мужчин. Больные, не имеющие выраженных симптомов болезни, представляют особую эпидемиологическую опасность при этих инфекциях. Инкубационный период при хламидиозе составляет 2–3 недели, а при микоплазмозе и уреаплазмозе — от 3 до 5 недель. Основные пути передачи инфекции – вертикальный, половой, контактно–бытовой (редко).

Наряду с острой инфекцией возможно развитие хронического процесса. Тип развития заболевания зависит от состояния иммунитета человека, массивности инфицирования, патогенности и вирулентности инфекционного агента и многих других причин. Осложнениями урогенитальной микстинфекции являются выраженные нарушения иммунорегуляции, связанные в частности, с угнетением уровня Т–лимфоцитов, Т–хелперов, снижением уровня интерферонного статуса больного.

Клиника

Клинические проявления урогенитальных ассоциированных инфекций у женщин  достаточно широки: от бессимптомного носительства до выраженных воспалительных явлений.

Бартолинит – воспаление больших желез преддверия влагалища – обычно имеет катаральный характер. Поражаются лишь устья выводных протоков железы, но при смешанной инфекции с гонококками, трихомонадами и гноеродными бактериями иногда развивается острый абсцесс большой железы преддверия влагалища с лихорадкой и сильными болями.

Эндоцервицит – частое и типичное проявление урогенитального хламидиоза. Чаще протекает бессимптомно, но иногда отмечаются бели, тянущие боли внизу живота. Вокруг отверстия канала шейки матки образуются эрозии, а из канала истекают слизисто–гнойные выделения.

Эндометрит – иногда возникает в послеродовом или послеабортном периоде. В острых случаях температура тела повышается до 38–39°С, появляются боли внизу живота, обильные слизисто–гнойные выделения из канала шейки матки, нарушается менструальный цикл.

Сальпингит – самое частое проявление восходящей инфекции. В восплительный процесс вовлекаются яичники (сальпингоофорит). Эти осложнения часто протекают субклинически и выявляются только гинекологом при обследовании в связи с бесплодием. Иногда отмечаются боли внизу живота, выделения из влагалища, нарушения менструального цикла, дизурические явления.

Пельвеоперитонит – встречается при восходящей инфекции достаточно часто, как результат несвоевременного лечения. Может протекать субклинически и остро, с резкой болью, вначале локализующейся внизу живота, симптомами раздражения брюшины, повышением температуры тела и т.д. Острый пельвеоперитонит может быть спровоцирован медицинским абортом, родами, оперативными вмешательствами, обострившими латентную урогенитальную инфекцию.

Микстинфекция в ранние сроки беременности иногда приводит к самопроизвольному аборту, а инфицирование в поздние сроки – к гипотрофии плода, преждевременному излитию околоплодных вод, хориоамниониту, внутриутробному инфицированию плода.

У мужчин также спектр заболеваний вызванных специфическими и неспецифическими возбудителями также широк:

Уретрит – от бессимптомного течения до обильных выделений с зудом, нарушением мочеиспускания.

Простатит – также с выраженным болевым синдромом, дизурическими явлениями, нарушением половой функции, а также патоспермией.

Везикулит – от бессимптомного течения до выраженного болевого синдрома и нарушением репродуктивной функции.

Колликулит – вызывающий нарушение оргазма.

В большинстве случаев врач имеет дело сразу с воспалительными явлениями в нескольких органах.

Диагностика

Лабораторная диагностика урогенитальных инфекций разнообразна. Наиболее часто применяют следующие методы диагностики: цитологические, серологические, метод изоляции возбудителя на клеточных культурах, иммунологические.

При выявлении возбудителей инфекции у женщин и у мужчин необходимо обследовать партнеров, находившихся с ними в половом контакте. Одним из самых ответственных этапов диагностики является забор материала. Именно этот этап должен проводиться в лечебных учреждениях самого широкого профиля, в то время как дальнейшая обработка материала может осуществляться в специализированных лабораториях. Анализ следует брать специальной щеточкой из уретры у мужчин и уретры и цервикального канала шейки матки после удаления слизистой пробки из влагалища у женщин.

Простым, но недостаточно чувствительным методом диагностики является окраска материала по методу Романовского–Гимзы. Диагносцировать хламидийную инфекцию с помощью данного метода удается в среднем лишь у 15% мужчин и 40% женщин, особенно при заборе материала из канала шейки матки у женщин.

Серологический метод позволяет обнаружить антитела в крови. При острой инфекции диагностическое значение имеют обнаружение специфических антител иммуноглобулинов класса М либо четырехкратное нарастание титров иммуноглобулинов класса G в динамике, через 2 недели. При интерпретации полученных данных нельзя утверждать об инфицированности лишь на основании наличия антител, также как и отрицательные результаты серологических тестов не исключают наличие текущей или перенесенной инфекции.

Согласно рекомендациям ВОЗ (1982) лучшим методом диагностики поражений мочеполового тракта является изоляция возбудителя в культуре клеток, обработанных антиметаболитами. За рубежом в большинстве лабораторий используют культуру клеток Мак–Коя, обработанных циклогексимидом. Через 48–60 часов клетки фиксируют и окрашивают одним из методов или иммунофлюоресцентным методом. Достоинствами этого метода является 100% специфичность и чувствительность. Однако широкому применению этого метода препятствует его сложность, относительная дороговизна, возможность получения результатов не ранее 72 часов.

Иммуноферментный анализ основан на выявлении родоспецифического липополисахарида. Чувствительность составляет 80–95%, специфичность 90%. Преимуществами данного метода является возможность его использования для скринингового обследования.

Молекулярно–биологические методы, в частности, ПЦР–метод, основаны на выявлении ДНК возбудителей в образцах путем гибридизации. Чувствительность и специфичность данного метода высока (80–100%). Особенностями метода является необходимость специального оборудования. Данные лаборатории требуют строгой сертификации.

Для правильной постановки диагноза и контроля излеченности необходимо сочетание различных методов лабораторной диагностики.

Ввиду широкой распространенности и социальной важности этих заболеваний, требования к антибактериальным препаратам, применяемым для их лечения, достаточно высоки. Во-первых, неудачи в лечении распространенных социально опасных заболеваний неприемлемы, во-вторых, лечение должно быть эффективным независимо от того, где оно проводится.  ВОЗ разработаны специальные рекомендации, которым должны отвечать препараты, используемые для лечения:

Эффективность является важнейшим критерием отбора схем лечения. Схемы с гарантией излечения меньшей, чем 90% должны использоваться с осторожностью, т.к. такое лечение способствует селекции устойчивых штаммов и таким образом уменьшается эффективность лечения последующих пациентов. Применение схем лечения, эффективность которых ниже 80% недопустимо. Вторым важнейшим вопросом при лечении хронических  воспалительных заболеваний половых органов является вопрос безопасности, т.е. степени токсичности применяемых лекарств. Контингент больных наиболее часто подвержен заражению не одним, а несколькими возбудителями, что требует применения нескольких препаратов различных групп.

Для достижения эффективности  лечения и безопасности приема препаратов, предложено несколько основных  мероприятий: режим приема лекарства: использовать только высоко эффективные препараты; режим приема лекарства также может включать лечение против потенциальных (невыявленных) болезнетворных микроорганизмов.

Лечение

Лечение урогенитальных сочетанных инфекций – сложная и трудная задача. Моноинфекция встречается достаточно редко, очень часто она усугубляется ассоциацией с другими инфекциями. Не существует стандартных препаратов и схем лечения. Методов терапии с каждым годом становится все больше. Общеизвестно, что от правильного применения современных методов терапии зави­сит успех лечения. Эти обстоятельства, как и частота заболевания, определяют актуаль­ность проблемы. В настоящее время фармакология предлагает массу препаратов, которые отличаются различной степенью эффективности [1,2,3,4,5,6,7,8]. Большое внимание привлекают антибактериальные препараты новых поколений, к которым микроорганизмы еще не успели выработать факторы резистентности.

При наблюдении 203 женщин, страдавших воспалительными заболеваниями урогенитального тракта и бесплодием, подтверждена высокая частота смешанных инфекций в генезе бесплодия. Авторы обнаружили урогенитальный хламидиоз у 29,5% больных. Хламидиоз у женщин как моноинфекция встречался в 2,5% случаев, а в сочетании с гарднереллезом – в 88,3%, причем из 98 обнаруженных случаев гарднереллеза у больных микстформы с 2 или 3 инфекциями (микоплазмы, уреаплазмы и др.) составляли 61,3% указанных микстформ [11].

Отмечены также высокая степень участия ассоциированных инфекций в возникновении и развитии воспалительных заболеваний органов малого таза, способность микроорганизмов взаимно «отягощать» течение основного заболевания и его исход, трудности, возникающие при лечении ассоциированных форм.

Внутриклеточные возбудители обладают высоким тропизмом к эпителиальным клеткам в очагах поражения и персистируют в особых мембраноограниченных зонах эпителия, что является предпосылкой для переживания возбудителями периода лекарственной терапии и может вести к неудачам в лечении. Это обусловливает применение не только этиотропных, но и патогенетических средств, учитывая возможность перехода заболевания в асимптомное и латентное состояние.

Терапия предусматривает включение в комплекс терапевтических средств иммуномодулятора (тималин, тимоген, циклоферон, кагоцел и др.), антибиотика и препарата для предотвращения развития кандидозных поражений. В настоящее время предпочтение отдается антибиотикам, способным к внутриклеточной кумуляции (тетрациклины, фторхинолоны, макролиды).

Остановимся подробнее на группе макролидов, так как они относятся к наиболее безопасным антибиотикам. Они характеризуются небольшим числом побочных эффектов и хорошей переносимостью.

Спектр действия макролидов:

Из группы макролидов особое внимание привлекает азитромицин дигидрат.

Фармакодинамика. Азитромицин — представитель новой подгруппы макролидных антибиотиков — азалидов. Связывается с субединицей 50S рибосомы 70S чувствительных микроорганизмов, угнетая РНК-зависимый синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, при высоких концентрациях возможен бактерицидный эффект.
Имеет широкий спектр антимикробного действия. К препарату чувствительны граммполо-жительные коки — Streptococcus pneumoniae, S.pyogenes, S.agalactiae, стрептококки групп С, F и G, S.viridans; Staphylococcus aureus; граммотрицательные бактерии — Haemophilus influenzae, Н.parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordatella pertussis, B.parapertussis, Legionella pneumophila, H.ducrei, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis; некоторые анаэробные микроорганизмы — Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus species, а также Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdoferi. Не влияет на граммположительные микроорганизмы, стойкие к эритромицину.
Фармакокинетика. После приема внутрь Азитромицин быстро всасывается из пищеварительного канала. Биодоступность составляет приблизительно 37 % (эффект “первого прохождения”). Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2,5-3 часа и составляет 0,4 мг/л при приеме внутрь 500 мг азитромицина. Препарат хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в частности в предстательную железу, в кожу и мягкие ткани. Концентрация препарата в тканях и клетках в 10-100 раз выше, чем в сыворотке крови. Стабильный уровень в плазме достигается через 5-7 дней. Препарат в большом количестве накапливается в фагоцитах, транспортирующих его в места инфекции и воспаления, где постепенно высвобождают в процессе фагоцитоза.

С белками связывается обратно пропорционально концентрации в крови (7-50 % препарата). Около 35 % метаболизируется в печени путем деметилирования, теряя активность. Больше 50 % дозы выводится с желчью в неизмененном виде, приблизительно 4,5 % — с мочой на протяжении 72 часов.
Период полувыведения из плазмы составляет 14-20 часов (в интервале 8-24 часов после приема препарата) и 41 час (в интервале 24-72 часов). Прием пищи значительно изменяет фармакокинетику. С возрастом параметры фармакокинетики не изменяются у мужнин (65-85 лет), у женщин увеличивается Сmax на 30-50 %.

Способ применения и дозы. Азитромицин при хронических воспалительных заболеваниях половых органов у мужчин и женщин принимают один раз в сутки, за час до еды или через 2 часа после еды по 1 г (4 таблетки), а затем по 500 мг (2 таблетки) №4 с интервалом в 4 суток. Всего на курс – 3000 мг.

Побочное действие. Азитромицин редко вызывает побочные реакции. Возможны осложнения со стороны пищеварительного канала (вздутие живота, тошнота, рвота, понос, боль в животе). В большинстве случаев нежелательные эффекты слабо выражены и не требуют отмены препарата. Возможно транзиторное, умеренное повышение активности ферментов печени, нейтропения, редко — нейтрофилия и эозинофилия, холестатическая желтуха, боль в груди, сердцебиение. Иногда возможна сонливость, нефрит, вагинит, кандидоз, десенсибилизация, у детей — нервозность, бессонница, конъюнктивит. Через 2-3 недели после прекращения лечения измененные показатели возвращаются к норме. Кожные реакции (сыпь) возникают очень редко.
Противопоказания. Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к макролидным антибиотикам; при тяжелых нарушениях функции печени, при беременности и лактации (на время лечения кормление грудью приостанавливают).

Особенности применения. В связи с особенностями фармакокинетики препарата при приведенных показаниях к применению не возникает необходимости применять препарат на протяжении более продолжительного времени, чем это указано в инструкции. Для лиц преклонного возраста нет необходимости изменять дозу. Не рекомендуется назначать препарат в периоды беременности и лактации. Следует осторожно применять Азитромицин больным с тяжелыми нарушениями выделительной функции почек и печени, при сердечных аритмиях (возможны желудочковые аритмии и удлинение интервала QT). После отмены препарата у некоторых пациентов могут сохраняться реакции гиперчувствительности, что требует специфической терапии под наблюдением врача. При незначительном нарушении функции почек (клиренс креатинина более 40 мл/мин) нет необходимости в коррекции дозы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Антацидные средства замедляют всасывание Азитромицина, поэтому необходимо принимать препараты с интервалом не менее 2 часов.
Не отмечено взаимодействие препарата с теофиллином, пероральными антикоагулянтами, карбамазепином, фенитоином, триазоламом, дигоксином, эрготамином, циклоспорином.

Выпускает препарат АЗИТРОМИЦИН фирма «АРТЕРИУМ» (Украина) под названием АЗИМЕД.

Этиологическим фактором хронических воспалительных заболеваний половых органов у мужчин и женщин обычно (более 60% больных) является несколько микроорганизмов различных видов и классов. Довольно часто, по данным литературы от 20 до 40% случаев или являются одноклеточные микроорганизмы, такие как гарднереллы или трихомонады, которые очень чувствительны к факторам, оказыва­ющим влияние на электронную передачу.

К препаратам, которые влияют на это звено обмена у микроорганизмов относятся препараты 5-нитроимидазолов, характеризую­щиеся высокой эффективностью, липофильностью, всасываемостью и небольшой токсичностью. Это метронидазол, который являлся первым препаратом этой группы, применяющимся в клинике, а также ниморазол, орнидазол, карнидазол, секнидазол и т.д.

Для них характерно на­личие нитрогруппы в пятой позиции на имидазольном кольце. Поскольку электронный аффинитет нитрогруппы сильнее, чем у ферроредуксина — фермента анаэробного дыхания гарднереллы и трихомонады, нитрогруппа имидазольного кольца прапарата перехватыва­ет 4—6 электронов из ферроредуксиновой системы «паразита». За счет этого угнетается анаэробное дыхание — электроны «не доходят» до конца дыхательной цепи и в организме  трихомонады  окисление продуктов метаболизма приостанавливается и она «задыхается» вследствие нарушения окислительно-восстановительных процессов в клетке [3,8].

Препарат ОРНИЗОЛ (орнидазол) производ­ит фирма «АРТЕРИУМ» (Украина).

ОРНИЗОЛ (Орнидазол) и является противомикробным средством для ле­чения инфекций, вызванных трихомонадами, гарднереллами, амебами, лямблиями и анаэробными бактериями [3,4,5], которые довольно часто сопровождают хронические воспалительные заболевания половых органов у мужчин и женщин.

Фармакокинетика. Препарат всасывается быстро, биодоступность составляет 90%, пик концентрации в плазме до­стигается через 3 часа. Около 13% орнидазола связывается с белками плазмы. ОРНИЗОЛ имеет высокую проницаемость: он хорошо проникает в спинномозговую жидкость, дру­гие жидкости и ткани организма, в том числе и в организм трихомонады, гарднереллы, амебы и т.д. Концентрация пре­парата в плазме поддерживается на оптимальном для различных схем лечения уровне: 6-36 мг/л [3].

Биотранс­формация орнидазола происходит главным образом в печени с образованием 2-оксиметилового и a-оксиметилового метаболитов, которые менее активны, чем не­измененный препарат. Период полувыведения состав­ляет около 13 часов. После приема однократной дозы 85% ее выводится в течение первых 5 дней в виде ме­таболитов, а около 4% выводится в неизмененном виде с мочой [3].

По­казанием к применению ОРНИЗОЛА являются мо­чеполовые инфекции у женщин и мужчин, вызванные Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, а также инфекции, вызванные анаэробными бактериями [2,3,5,8,9]. Обязательным является параллельное лечение полового партнера [1,2,9].

Нами рекомендована следующая схема лечения: по 1 таблетке 500 мг 2 раза в сутки 10 дней.

Противопоказанием к приме­нению является повышенная чувствительность к пре­парату или другим производным нитроимидазола в анамнезе. Из побочных явлений могут отмечаться головокру­жения и головные боли, желудочно-кишечные рас­стройства, изредка сенсорная или смешанная перифе­рическая невропатия и расстройства ЦНС в виде дро­жания, ригидности мышц, нарушения координации, судорог, нарушения сознания. В отличие от других про­изводных нитроимидазола, орнидазол не ингибирует альдегиддегидрогеназу и поэтому не является несо­вместимым с алкоголем.

Критерии излеченности

При установлении критерия излеченности хронических воспалительных заболеваний половых органов у мужчин и женщин необходимо различать этиологическое и клиническое выздоровление. Под этиологиче­ским выздоровлением подразумевается стойкое исчезновение возбудителей после проведенной терапии. Излеченность устанавливается с помощью бактериоскопического и культурального метода исследования.

После окончания лечения на 7-10 день у мужчин производят пальпаторное обледование предстательной железы и мик­роскопическое исследование их секрета. Больные считаются этиологически излеченными, если после окончания лечения при неоднократных повторных обследованиях не удаётся обнару­жить возбудителей в течение 1—2 месяцев. Женщинам контрольное обследование проводится по окончании менструации после проведенного курса лечения.

Материалы и методы

В отделении сексопатологии и андрологии Института урологии  АМН Украины изучалась клиническая эффективность и безопасность применения комплексного лечения супружеских пар с хроническими воспалительными заболеваниями половых органов с использованием препаратов АЗИМЕД и ОРНИЗОЛ про­изводства фирмы «АРТЕРИУМ» (Украина).

Дизайн исследования. Под наблюдением находились 30 супружеских пар с хроническими воспалительными заболеваниями половых органов в возрасте от 19 до 38 лет и длительностью заболевания от 3 месяцев до 4 лет.

По результатам проведенного комплексного обследования были диагностированы следующие заболевания, представленные в таблице 1 и 2.

Таблица 1. Распределение больных мужчин по нозологии

Діагноз

Количество пациентов, n (%)
Хронический простатит

 5 (16,6%)

Хронический простатитовезикулит

 7 (23,4%)

Хронический уретропростатит

7 (23,3%)

Хрионический уретропростатитовезикулит

11 (36,7%)

Таблица 2. Распределение больных женщин по нозологии

Диагноз

Количество пациентов, n (%)
Хронический эндоцервицит

12 (40,6%)

Хронический сальпингит

11  (36,6%)

Хронический кольпит

7 (23,4%)

Клиническая картина у больных до лечения: алгический синдром беспокоил 52 (86,6%) пациентов, дизурические явления — 34 (56,6%),  обильные слизисто-гнойные выделения из половых путей – 8 (13,3%), периодические слизисто-гнойные выделения из половых путей — 21 (35,0%), ощущение зуда в уретре – 38 (75,0%). Бессимптомное течение —  8 (13,3%).

Диагноз устанавливал­ся на основании общепринятых принципов: микроскопия окрашенных мазков, исследование нативного препарата, культуральным ме­тодом, а также методом ПЦР.

Лечение. Для получения антибактериального эффекта назначали препарат АЗИМЕД в дозировке один раз в сутки, за час до еды или через 2 часа после еды по 1 г (4 таблетки), а затем по 500 мг (2 таблетки) №4 с интервалом в 4 суток. Всего на курс – 3000 мг. ОРНИЗОЛ назначали по схеме: 1 таблетка 500 мг дважды в сутки на протяжении 10 дней. Всего на курс – 10 г. С целью коррекции иммунного статуса и улучше­ния проникновения антибиотика в зону воспаления назначали иммуномодуляторы (тималин, тимоген, тактивин), индукторы интерферона (кагоцел, циклоферон, неовир), протеолитические ферменты (химотрипсин) или системную энзимотерапию (вобэнзим). Пациенты также получали симптоматическое лечение, физиотерапию (лазеротерапию, магнитотерапию), противогрибковые препараты, витамины.

Все супружеские пары обследованы в динамике до и после лечения. В лабораторный комплекс обследования входили общий анализ крови, общий анализ мочи,  биохимические исследования (определение общего белка крови, трансаминаз, креатинина и мочевины). Для изучения эффективности лечения были использованы клинические, лабораторные, инструментальные показатели.

Результаты

Изменения клинической картины заболевания при комплексном лечении с использованием препаратов АЗИМЕД и ОРНИЗОЛ выявлены довольно быстро. Через 3-5 дней лечения  больные отмечали снижение интенсивности алгического синдрома. В случях хронического уретропростатита хочется отметить быстрое исчезновение выделений из уретры, ощущения зуда, жжения и гиперемии губок мочеиспускательного канала у мужчин (более 70% больных в течение 3 дней). У женщин также выявили быстрое снижение интенсивности и продолжительности болевого синдрома у большинства больных 24 из 26 (92,3%). Суммируя и подводя итог исследования динамики алгического синдрома у супружеских пар необходимо отметить, что алгический синдром ликвидирован в результате лечения у 48 из 52 (92,3%) больных. Боль при пальпации предстательной железы  у мужчин ликвидирована у 27 из 30 (90,0%) пациентов. Явления дизурии до лечения беспокоили 28 мужчин и женщин, а после лечения – 3 (эффективность составила 89,2%) больных. Обильные выделения из половых путей ликвидированы у всех 8 пациентов (эффективность 100%), а периодические выделения — у 19 из 21 (90,5%) больных. Из 27 мужчин и 11 женщин, у которых до лечения наблюдались жжение и зуд в уретре, эти симптомы исчезли у 35 (92,1%) больных, а гиперемия наружного отверстия уретры у мужчин исчезла у 12 (85,7%) из 14 больных. Обобщая вышесказанное, можно сделать вывод, что клиническая эффективность курса лечения составила  85,7-100,0% по данным различных показателей.

Для изучения динамики воспалительного процесса в предстательной железе  мужчин нами проанализированы результаты световой микроскопии секрета железы до и после лечения. До лечения в поле зрения микроскопа у больных с хроническим простатитом и уретропростатитом находили 89,3±10,2, а после курса комплексной противовоспалительной терапии — 8,3±1,8. То есть практически этот  показатель достоверно доведен до нормы. Аналогичные показатели определились и у женщин: в мазках слизистой влагалища до лечения диагностировалось 83,7±13,1 лейкоцитов в поле зрения, а после лечения -  9,1±1,4.

90,0% больных (27 из 30) было проведено ультразвуковое исследование предстательной железы и семенных пузырьков в динамике.  Продольный и поперечный размеры предстательной железы модифицированы после лечения: продольный размер уменьшился с 4,3±0,2 до 4,2±0,1 см, а поперечный -  с 4,6±0,4 до 4,4±0,2, что не является достоверным, несмотря на тенденцию к уменьшению размеров предстательной железы после лечения. Размеры семенных пузырьков также уменьшились недостоверно: до лечения – 3,6±0,3, а после — 3,4±0,3 см.

У супружеских пар также было проведено бактериологическое исследование выделений у женщин и секрета предстательной железы у мужчин. Данные приведены в таблице 3.

Таблица 3. Мониторинг бактериологического исследования.

Возбудитель

К-во больных

До лечения После лечения
Escherichia Coli 26 (59,1%); 2 (4,5%);
Staphylococcus aureus 14 (31,8%) 1 (2,3%)
Staphylococcus saprophyticus 14 (31,8%) 1 (2,3%)
Staphylococcus epidermidis 13 (29,5%) 0
Streptococcus anhaemolyticus 11 (25,0%); 0
Streptococcus faecalis 10 (22,7%) 0
ВСЕГО 44 (100%) 4 (9,1%)

 

 Данны таблицы 3 свидетельствут о высокой общей терапевтической эффективности  исследуемого препарата (90,9%).

Кроме того, у больных методом ПЦР выявлены следующие виды специфических возбудителей в динамике наблюдения  (таблица 4)

Таблица 4. Мониторинг ПЦР исследования.

Возбудитель

К-во больных (60)

До лечения После лечения
Хламдиоз 7 (11,6%); 1
Уреаплазмоз 4 (6,6%) 0
Микоплазмоз 4 (6,6%) 0
Трихомоноз 9 (15,0%) 1
Гарднереллез 5 (8,3%); 0
ВСЕГО 29 (48,3%) 2

Данные таблицы 4 свидетельствут о высокой общей терапевтической эффективности  исследуемого препарата относительно специфических возбудителей (93,1%).

Ввиду такого довольно частого осложнения воспалительных заболеваний мужских половых органов как экскреторно-токсическое бесплодие, нами проведено контрольное исследование эякулята до лечения и через 3 месяца после окончания терапии у 16 больных.

Исследование показало улучшение основных показателей спермограммы:  увеличился объем эякулята и концентрация сперматозоидов достоверно. Общее количество, подвижность, количество живых сперматозоидов увеличилось недостоверно, хотя некоторая тенденция к достоверности проявляется. Достоверно и существенно исчезла пиоспермия у 14 (87,5%) из 16 больных.. Спермааглютинация исчезла  у 9 (56,2%) из 16 больных.

Исходя из этого, необходимо отметить, что курс комплексной терапии с использованием препаратов АЗИМЕД и ОРНИЗОЛ показал положительное влияние на сперматогенез, что илюстрировано в таблице 5

Таблица 5. Динамика показателей эякулята

Показатели (норма) Клиническая группа (n=16)
До лечения После лечения
Объем,  мл (1-7) 2,02±0,11 4,62±0,11*
Общее количествосперматозоидов в 1 мл  (>100) 188,74±21,89 224,12±17,24
Концентрация в 1 мл (>20-60) 18,8±3,4 35,2±3,1*
Подвижность   (>40-60) 12,6±2,3 38,1±2,4
Количество живих  (>70-80) 29,7±3,3 48,1±3,3
Патологические формы  (<40) 79,3±6,4 45,2±4,6
Лейкоциты (<10) 22,1±2,5 3,1±0,5*

Примечание: *- достоверность разницы между показателями до и после лечения р<0,05.

Для изучения гематотоксического влияния комплексного курса лечения хронических воспалительных заболеваний супружеской паре было проведено исследование показателей периферической крови. См. таблицу 6.

Таблица 6. Показатели периферической крови

Показатели Ддо лечения после лечения
Эритроциты, 1012 4,4±0,1 4,3±0,1

p >0,1Гемоглобин, г/л118,1±1,9122,2±1,6

p >0,1Лейкоциты, 109/л5,8±0,26,3±0,3

p >0,1Палочкоядерные,%3,55±0,443,12±0,24

p >0,1Сегментоядерные,%58,42±1,6352,20±1,64

p >0,1Эозинофилы,%2,58±0,513,14±0,28

p >0,1Лимфоциты,%33,62±1,4643,42±1,13

p >0,1Моноциты,%1,40±0,331,30±0,40

p >0,1СОЭ, мм/ч4,12±0,323,18±0,17

p >0,1

Примечание: р — достоверность различий показателей до и после лечения; p1 - достоверность различий показателей между группами.

Таблица 6 свидетельствует о том, что изучаемый курс лечения практически не влияет на картину периферической крови.

Таким образом, можно сделать вывод о том, что препараты АЗИМЕД и ОРНИЗОЛ в рекомендуемых дозах не оказывает гематотоксического действия.

При проведении у обследуемых пациентов общего анализа мочи патологических изменений как до, так и после лечения обнаружено не было. Белок, глюкоза, ацетон, печеночные пигменты, эритроциты, цилиндры, соли в анализах не определялись. Это указывает на отсутствие у изучаемого лекарственного средства нефротоксического эффекта.

Для уточнения оценки влияния на функции печени и почек, а также на белковый обмен проведено биохимическое исследование крови. Основные параметры представлены в таблице 7.

Таблица 7. Состояние основных биохимических показателей крови

Показатели До лечения После лечения
Общий белок, г/л 75,81±0,74

73,28±1,45

p >0,1АлАТ, ммоль/ч?л0,42±0,2

0,39±0,1

p >0,1АсАТ, ммоль/ч?л0,23±0,09

0,25±0,08

p >0,1Креатинин, ммоль/л0,094±0,03

0,096±0,05

p >0,1Мочевина, ммоль/л4,29±0,17

4,32±0,12

p >0,05

 

Примечание: р — достоверность различий показателей до и после лечения; p1 - достоверность различий показателей между группами.

Полученные результаты подтверждают отсутствие нефро- и гепатотоксического эффекта. Достоверных отличий в содержании в плазме крови общего белка, трансаминаз, креатинина и мочевины не выявлено как в процессе лечения, так и в сравнении с контрольной группой.

Необходимо также отметить довольно хорошую переносимость препарата больными. В течение всего курса лечения только у 5 из 60 па­циентов (8,3%) отмечались незначительные побочные явления в виде тошноты и   головной боли.

Выводы

  1. Использование препаратов АЗИМЕД и ОРНИЗОЛ в комплексном лечении хронических неспецифических воспалительных заболеваний урогенитальной сферы у супружеской пары является высокоэффективным. Клиническая эффективность составила 85,3-100%., а бактериологическая — 90,1-93,1%.
  2. Использование препаратов АЗИМЕД и ОРНИЗОЛ в рекомендованных фирмой-изготовителем дозах не оказывает побочных влияний на системную гемодинамику, состояние периферической крови, функции печени и почек, а также на белковый обмен.
  3. Препараты не угнетают сперматогенез у мужчин.
  4. Использование препаратов АЗИМЕД и ОРНИЗОЛ отличается хорошей переносимостью и небольшим количеством побочных эффектов (8,3%).
  5. Полученные результаты позволяют рекомендовать использование препаратов АЗИМЕД и ОРНИЗОЛ в комплексном лечении хронических неспецифических воспалительных заболеваний урогенитальной сферы у супружеской пары.

 Литература

  1. Сексологія і андрологія, під ред акад.. О.Ф.Возіанова та проф. І.І.Горпинченка \\. Вид. “Здоров’я”, Київ, 1996
  2. Проскура О.В. Неспецифические простатиты и везикулиты: Руководство по клинической урологии/ Под ред. А.Я. Пытеля.- М.-1970.- С.193-208
  3. Кан Д.В., Сегал А.С., Кузьменко А.Н. Диагностика и лечение хронического неспецифического простатита: Метод. рекомендации.- М.- 1080.
  4. Тиктинский О.Л. Воспалительные неспецифические заболевания мочеполовых органов.- Ленинград.- 1984.
  5. Lubasch A., Keller I., Borner K.. Koeppe P., Lode H. Com­parative pharmacokinetics of ciprofloxacin, gatifloxacin, grepafloxacin,  levofloxacin,   trovafloxacin  and   moxifloxacin after single oral administration in healthy volun­teers. Antimicrob Agents Chemother 2000:44: 2600-3.
  6. Ильин И.И. Негонококковые уретриты у мужчин.,  2-е изд. перераб. и доп.- М. Медицина, 1993.- 256 с.
  7. Мавров И.И., Бухарович В.Г., Глухенький Б.Т. и др. Контактные инфекции, передающиеся половым путем/ Пoд ред. И.И.Маврова.- К, : Здоровья, 1989,- 230 с.
  8. Скрипкин Ю.К., Шарапова Г.Я., Селисский Г.Д. Болезни, передающиеся при половых контактах, Медицина.- 1985.-284 с.
  9. Ильин И.И. (1991) Негонококковые уретриты у мужчин. Медицина, Москва, 228 с.
  10. Клименко Б.В. Трихомониаз. Медицина,-1987.-158 с.
  11. Залесский М.Г., Крылова М.П., Сергеева С.М. и др. Полимеразная цепная реакция в диагностике и контроле лечения инфекционных заболеваний: Сб.тр. 2–й Всерос.науч.–практ. конф. М., 1998,36

Оставить комментарий