Заболевание

Рубрики

Новое на сайте


Оценка возможностей фармакотерапии эректильной дисфункции препаратом «Импаза» у мужчин с поздним гипогонадизмом

Проведена оценка эффективности препарата ИМПАЗА в комбинации с инъекционным тестостероном у 30 больных, страдающих эректильной дисфункцией на фоне позднего гипогонадизмом. Он оказался эффективным у 83,3 % пациентов. Побочные явления не выявлены.

Возрастной андрогенный дефицит у мужчин определяется как биохимический синдром, обусловленный возрастным снижением содержания уровня тестостерона в крови. Возрастной андрогенный дефицит значительно ухудшает качество жизни и негативно влияет на функцию многих органов и систем.

                                                            (Morales A., Lunenfeld B., 2002).

 

Анализ данных различных авторов предоставляет нам достаточно противоречивые данные  о распространенности андрогенного  дефицита. Озвучиваются цифры от 6 до 30 % мужчин с клиническими проявлениями гипогонадизма в популяции старше 40 лет [1].

Клинические проявления данной патологии достаточно показательны, что позволяет опытному и внимательному врачу уже на этапе беседы, сбора анамнеза  и физикального осмотра подтвердить наличие у пациента данного диагноза.

Характерными проявлениями позднего гипогонадизма у мужчин являются: снижение либидо и интенсивности половой жизни;  снижение чувствительности полового члена, затруднения в достижении эякуляции, уменьшение объёма эякулята; снижение качества адекватных эрекций: стёртость оргазма; уменьшение мышечной массы и физической силы; снижение работоспособности, утомляемость, слабость; нарушение сна, снижение настроения, депрессии; нарушение способности к восприятию информации, запоминанию.

Считается доказанным наличие тесной взаимосвязи между описанным выше состоянием возрастного андрогенного дефицита и развитием целого ряда неблагоприятных для организма эффектов: гипергликемии, гиперлипидемии, висцерального ожирения, артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, эректильной дисфункции. Последние указанные нами компоненты можно отнести к определению «эндотелиальная дисфункция». Суть этого процесса можно сформулировать так: те медиаторы, которые в норме несут эффект вазодилатации через взаимодействие с соответствующими рецепторами на поверхности эндотелия и выделения NO, при дисфункции эндотелия не могут оказывать своё релаксирующее действие и могут вызвать даже спазм. Следствием этого является постепенное истощение и извращение  компенсаторной дилатирующей способности эндотелия. В таком случае, преимущественным ответом эндотелиальных клеток на стимуляцию  является   вазоконстрикция   и   пролиферация.

Показательным примером данного состояния являются нарушения кавернозной гемодинамики, клинически проявляющейся в нарушениях половой функции у мужчин старшего возраста. Учитывая всю сложность и мультиполярность данной проблемы, можно обоснованно заявлять, что  адекватный уровень тестостерона является одним из необходимых условий   для  стабильного  поддержания  сексуальной  функции.

Перспективными представляются исследования заместительной терапии тестостероном в сочетании с ингибиторами ФДЭ-5. Имеющиеся по этому вопросу публикации показывают, что применение указанной комбинации препаратов у мужчин с поздним гипогонадизмом существенно улучшало сексуальную функцию, нежели монотерапия ингибиторами ФДЭ-5. Возрастало либидо, качество эрекций, яркость оргазма, общая удовлетворённость [2,3]. Полученные результаты, возможно обусловлены влиянием тестостерона на функциональное состояние эндотелия сосудов. Значения концентрации тестостерона кореллировали с  интенсивностью артериального кровоснабжения полового члена [4]. Низкие показатели тестостерона приводят к уменьшению релаксационной способности гладкой мускулатуры кавернозных тел и снижению функционального состояния эндотелиальных клеток [5]. Отталкиваясь от вышеприведенных данных, можно прогнозировать, что заместительная терапия тестостероном может улучшать функциональное состояние эндотелия и эректильную функцию.

В отделе сексопатологии и андрологии ДУ Институт урологии АМН Украины проведено клиническое испытание эффективности гомеопатического препарата ИМПАЗА, который разработала фирма «НПФ Материа-Медика Холдинг» (Россия) для лечения ЭД у мужчин с поздним гипогонадизмом.. Действующее вещество Импазы — аффинно очищенные антитела к эндотелиальной NO-синтазе в сверхмалых дозах (смесь гомеопатических разведений С12, С30 и С200) в усло­виях недостаточной активности эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) воспроизводит активность эндогенного регулятора эрекции в мо­дифицированном виде и модулирует физиологические реакции с его участием. [6,7]. В результате воздействия сверхмалых доз антител восста­навливается и повышается активность эндотелиальной eNOS — од­ного из ключевых ферментов в регуляции эректильной функции. Описать периферический механизм действия Им­пазы можно так: повышение активности NO-синтазы и приводит к восстановлению способности эндотелия кавернозной ткани вырабатывать NО в объемах, достаточных для индуцирования полноценной эрекции [7].

Результаты клинических исследований позволили предположить наличие у Импазы наряду с периферическим и центрального меха­низма действия, с которым связано повышение либидо и улучшение качества оргазма, удовлетворенности поло­вым актом, ну и улучшение качества жизни пациентов в целом.

Цель работы: изучение эффективности препарата «Импаза» у пациентов с эректильной дисфункцией на фоне позднего гипогонадизма.

Задачи:

1. Провести сравнительную оценку эффективности лечения у больных, получающих:

- монотерапию препаратом «Импаза» (1 таблетка в день + 1 таблетка «по требованию» 2 раза в неделю) в течение 3-х месяцев;

- комбинированную терапию (инъекционный тестостерон + «Импаза»).

2.  Провести оценку кавернозного кровотока  у пациентов в перечисленных группах.

Дизайн исследования: в исследовании принимали участие 60 пациентов с поздним гипогонадизмом, страдающих ЭД.

Критерии включения:

Критерии исключения:

Программа обследования: анкетирование МИЭФ; РФГ; оценка гормональных показателей (Тестостерон общий, ПРЛ,  ЛГ, ФСГ, эстрадиол); исследование биохимических показателей крови.

Дизайн исследования: 1-ая  клиническая группа: 30 мужчин с поздним гипогонадизмом в сочетании с  ЭД (приём препарата «Импаза» в комбинации с тестостероном длительного действия). Возраст исследуемых мужчин 45-65 лет. Длительность заболевания ЭД от 6 месяцев до 10 лет, а длительность гипогонадизма от 1 до 15 лет.

2-ая  (контрольная) группа: 30 мужчин с с поздним гипогонадизмом в сочетании с  ЭД (монотерапия препаратом  «Импаза»). Возраст исследуемых мужчин 45-65 лет. Длительность заболевания ЭД от 9 месяцев до 15 лет, а длительность гипогонадизма от 1 года до 15 лет. После первого визита и включения пациентов в исследование производилось анкетирование, лабораторное и инструментальное обследование. По окончании курса производилось повторное анкетирование и клинико-лабораторное обследование с последующей сравнительной оценкой эффективности влияния каждого метода на кавернозную гемодинамику.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

60 пациентов (по 30 мужчин из 1 и 2 групп) с наличием клинически и лабораторно подтвержденного диагноза гипогонадизма получали препарат Импаза по 1 таблетке через день независимо от полового акта. Таблет­ку рекомендовалось принимать вне связи с приемом пищи и дер­жать во рту до полного рассасывания. Продолжительность лечения составляла 3 месяца. Кроме того, таблетка принималась аналогичным образом за 1 час до полового акта. За время лечения не было зафиксировано ни одного нежелательного побочного явления или осложнения. Пациенты 1 группы получали дополнительно иньекционный препарат тестостерона ундеканоата.

РЕЗУЛЬТАТЫ исследования анкеты Международного индекса эректильной функции в клинической и контрольной группе приведены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1.

Динамика показателей Международного Индекса Эректильной Функции

Показатель

Контрольная группа

Клиническая группа

Исходно

4 недели

Исходно

4 недели

Достижение эрекции (МИЭФ 1) 2,2±0,2 3,1±0,2* 2,0±0,3 4,1±0,3* х
Эрекция при сексуальной стимуляции (МИЭФ 2) 2,0±0,2 3,4±0,2* 2,2±0,3 4,2±0,2* х
Достаточность эрекции (МИЭФ 3) 2,1±0,2 3,4±0,2* 2,1±0,3 4,3±0,3* х
Сохранение эрекции (МИЭФ 4) 2,1±0,2 3,7±0,3* 2,2±0,3 3,9±0,4*
Эрекция до завершения полового акта (МИЭФ 5) 2,2±0,2 3,5±0,2* 2,2±0,3 3,9±0,1 * х
Число попыток совершить половой акт (МИЭФ6) 2,1±0,3 3,4±0,3* 2,1±0,3 3,9±0,2* х
Удовлетворённость половым актом  (МИЭФ 7) 2,1±0,3 3,6 ±0,2* 2,1±0,3 4,5±0,3* х
Удовольствие от полового акта (МИЭФ 8) 1,9±0,2 2,8±0,2* 1,9±0,3 3,8±0,2* х
Частота эякуляций (МИЭФ 9) 2,1±0,4 3,1±0,2* 2,2±0,4 3,5±0,2*
Частота оргазмов (МИЭФ 10) 2,1±0,4 3,7±0,4* 2,1±0,4 4,8±0,4* х
Сексуальное желание (частота) (МИЭФ 11) 2,2±0,3 3,1±0,2* 2,1±0,3 4,3±0,2* х
Сексуальное желание (степень) (МИЭФ 12) 2,1±0,2 2,6±0,1* 2,1±0,2 4,4±0,1* х
Удовлетворённость сексуальной жизнью в целом  (МИЭФ 13) 1,6±0,2 2,6±0,2* 1,5±0,2 3,8±0,2* х
Удовлетворённость сексуальными отношениями с партнёршей (МИЭФ 14) 2,1±0,3 3,2±0,1* 2,2±0,3 3,8±0,1* х
Уверенность в достижении и поддержании эрекции (МИЭФ 15) 2,1±0,2 3,2±0,2 2,0±0,2 3,8±0,2

Примечание: * — р<0,05 между исходными значениями и показателями через 4 недели; х- р<0,05 между клиническими и контрольной группами

Таблица 2.

Динамика интегративных показателей

Международного Индекса Эректильной Функции

Показатель

Контрольная группа

Клиническая группа

Исходно

4 недели

Исходно

4 недели

Удовлетворённость половым актом 7,69±0,43 11,01±0,55* 7,61±0,34 14,31±0,59* х
Оргазм 5,19±0,22 7,69±0,31* 5,21±0,15 9,71±0,31* х
Либидо 6,29±0,31 9,71±0,61* 6,71±0,52 12,19±0,69* х
Общая удовлетворённость 4,08±0,31 6,29±0,31* 4,22±0,31 8,61±0,41* х

Примечание: * — р<0,05 между исходными значениями и показателями через 4 недели; х- р<0,05 между клиническими и контрольной группами

Оценка качества эрекции производилась пациентами по предложенной шкале: 0 — отсутствие; 1 — тумесценция полового члена без ригидности; 2 — ригидность, достаточная для проведения коитуса; 3 — полная эрекция.

Таблица 3.

Оценка качества эрекции у пациентов, страдавших сексуальными расстройствами и  гипогонадизмом

Оценка качества эрекции

Контрольная группа

Клиническая группа

До лечения

После лечения

До лечения

После лечения

Отсутствие эрекции

20 (66,7%)

0 (0%)

19 (63,3%)

0 (0%)

Тумесценция без ригидности

4 (13,3%)

12 (40%)

5 (16,7%)

5 (16,7%)

Частичная эрекция

6 (20%)

7 (23,3%)

6 (20%)

6 (20%)

Полная эрекция

0 (0%)

11 (36,7%)

0 (0%)

19 (63,3%)

Данные таблицы 3 обнаруживают заметную тенденцию к улучшению эрекции по субъективной оценке обследованных в результате приема изучаемого лекарственного средства. Так, если до лечения полной эрекции не было ни у одного из больных, а частичная эрекция — только у 6 (20,2%), то после курса приема препарата полная эрекция восстановилась у 19 (63,3%), а в целом способными к проведению коитуса оказались 25 (83,3%) пациентов. В то же время в контрольной группе способность к достижению частичной или полной эрекции после проведения базовой терапии отмечена у 18 из 30 (60% обследованных). Очевидно, что включение в курс комплексной терапии сексуальных расстройств у мужчин с поздним гипогонадизмом препарата «ИМПАЗА + ИНЪЕКЦИОННЫЙ ТЕСТОСТЕРОН» повысило эффективность лечения на 23,3%.

Для объективизации полученных результатов в клинической и контрольной группах нами проведена оценка состояния кавернозного кровотока с помощью метода реофаллографии.

Таблица 4.

Состояние кавернозного кровотока у пациентов с сексуальными расстройствами и  гипогонадизмом

Изучаемые показатели

КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА

Клиническая группа

До лечения

после лечения

до лечения

после лечения

Реографический индекс, РИ

0,33±0,01

0,41±0,02

p <0,05

0,31±0,02

0,67±0,01

p <0,01

p1>0,1

Удельный кровоток, dV

0,135±0,003

0,148±0,006

p >0,1

0,132±0,006

0,167±0,003

p >0,05

p1>0,05

Минутный кровоток, Qмин

9,50±0,35

10,31±0,44

p >0,1

9,28±0,58

11,86±0,42

p >0,05

p1>0,1

Примечание: р — достоверность различий показателей до и после лечения; p1 - достоверность различий показателей между клиническими и контрольной группами.

Как следует из таблицы 4, из трех изучаемых параметров кровотока в кавернозных телах полового члена статистически достоверно увеличивается только реографический индекс. Что касается удельного и минутного кровотока, то эти показатели также обнаруживают тенденцию к повышению, однако достоверных отличий до и после лечения препаратом «ИМПАЗА» не выявлено.

 

Таблица 5

Показатели кавернозного кровотока у пациентов клинической группы по результатам допплерультрасонографии

Показатель

До лечения,  М±SD

После лечения,  М±SD

Систолический кровоток, мл/с

11,1±2,5

27,3±3,3*

Диастолический кровоток, мл/с

6,4±1,1

2,6±0,6*

Примечание: * – р<0,05

 

Изменения кавернозного кровотока при допплер-ультрасонографии показали статистически и клинически значимые изменения: увеличение скорости систолического кровотока и уменьшение диастолического.

Для уточнения оценки влияния препарата на функции печени и почек, а также на белковый обмен проведено биохимическое исследование крови. Основные параметры представлены в таблице 6.

Таблица 6.

Состояние основных биохимических показателей крови у пациентов, страдающих сексуальными расстройствами и  гипогонадизмом

Изучаемые

Контрольная группа

Клиническая группа

показатели

до лечения

после лечения

до лечения

после лечения

Общий белок, г/л

74,80±1,35

74,44±0,89

p >0,1

p1>0,1

74,53±0,78

74,45±1,26

p >0,1

АлАТ, ммоль/ч?л

0,38±0,1

0,37±0,09

p >0,1

p1>0,1

0,38±0,03

0,38±0,14

p >0,1

АсАТ, ммоль/ч?л

0,21±0,07

0,22±0,03

p >0,05

p1>0,1

0,23±0,03

0,27±0,03

p >0,1

Креатинин, ммоль/л

0,089±0,03

0,091±0,02

p >0,1

p1>0,1

0,088±0,07

0,089±0,04

p >0,1

Мочевина,

ммоль/л

4,09±0,11

4,19±0,09

p >0,1

p1>0,1

4,14±0,11

4,11±0,07

p >0,05

Примечание: р — достоверность различий показателей до и после лечения; p1 - достоверность различий показателей между клиническими и контрольной группами.

Полученные результаты подтверждают отсутствие нефро- и гепатотоксического эффекта у изучаемого препарата. Достоверных отличий в содержании в плазме крови общего белка, трансаминаз, креатинина и мочевины не выявлено как в процессе лечения, так и в сравнении с контрольной группой.

Состояние гипофизарно-гонадной системы оценивалось по показателям содержания в плазме периферической крови тестостерона (Т), лютропина (лютеинизирующего гормона — ЛГ), фоллитропина (фолликулостимулирующего гормона — ФСГ), а также пролактина  (ПРЛ) и эстрадиола (Э2).

Анализы результатов гормональных исследований в динамике приведены в таблице 7.

Таблица 7.

Анализы результатов гормональных исследований сыворотки крови в динамике

Показатели Контроль

 

Контрольная группа

Клиническая группа

до лечения

после лечения

до лечения

после лечения

Т (нмоль/л)n=17

 

21,8+2,114,1+0,3

p<0,0116,1+0,4

р<0,0113,8+0,6

р<0,0122,2+0,7

Р>0,01ЛГ (МЕ/л)

n=17

8,9+0,66, 3+0,3

р<0,58,6+1,5

p<0,016,3+0,5

р<0,59,1+1,5

p<0,01ФСГ (МЕ/л)N=17

3,7+0,36, 7+0,4

р<0,057,3+0,3

p<0,056,7+0,2

р<0,053,7+0,4

Р>0,01Пролактин (нг/мл)2,6-7,2 нг/мл6,4+1,0

Р<0,05 7,3+1,1

Р<0,056,2+1,4

Р<0,05 7,4+1,4

Р<0,05Естрадіол

pmoll\l40-161 pmoll\l127,3+4,4 Р<0,05128,5+4,3 Р<0,05130,1+3,7 Р<0,05127,8+3,4 Р<0,05

p – достоверность разницы в сравнении со здоровыми

У больных клинической и контрольной групп наблюдается значительне снижение Т в целом по группе до 13,3-16,3 нмоль/л. При лечении больных как клинической, так и контрольной групп,3-птролнойничемкойrjyhjkmyjq uheggарондного индекса жректильной функции нателем. ре, отмечается увеличение содержания Т в сыворотке периферической крови. У пациентов клинической группы это увеличение достигает достоверных величин, у пациентов контрольной группы обнаружена только тенденция увеличения содержания Т.

Полученные данные свидетельствуют не только о возрастном снижении эндокринной функции яичек у исследуемых пациентов. Уровень же гонадотропных гормонов у данного контингента больных находится в обратной корреляционной связи с уровнем Т. Тенденция к снижению или достоверное снижение Т сопровождается тенденцией к повышению или повышением  уровня циркулирующих ЛГ и ФСГ, что и показано в таблице, особенно увеличено количество ФСГ, а уровень ЛГ в целом по группе не выходит за пределы возрастной нормы. В процессе лечения у больных с повышением уровня ФСГ отмечена тенденция к снижению этого показателя в клинических группах, и небольшое увеличение его в контрольной группе.

Таким образом, при позднем гипогонадизме изменения функции Г-Г-Г системы у мужчин старшего возраста протекают по типу инволюционных сдвигов с тенденцией к снижению андрогенной активности яичек и повышению гонадотропной функции аденогипофиза, что способствует нарушению эректильной функции пациентов. Для ее коррекции в клинической группе и применялся препарат тестостерона, что позволило добиться лучших результатов лечения ЭД.

Нами совместно с пациентами была сделана интегративная оценка эффективности лечения в обеих группах и ее результаты отмечены в таблице 8.

Таблица 8.

Результаты лечения пациентов  с ЭД и гипогонадизмом

Оценка эффективности лечения
отлично хорошо Удовлетворительно Неудовлетворительно
Клиническая группа (30 человек) –

ИМПАЗА +  ТЕСТОСТЕРОН19 (63,3%)6 (20%)5 (16,7%)0Контрольная группа (30 пациентов)

ИМПАЗА6 (20%)6 (20%)6 (20%)12 (40%)

 

Из данных таблицы 8 видно, что результат «отлично» и «хорошо» в различных группах отличается. Так у больных контрольной группы он составил 12 (40,0%) из 30 больных; у пациентов клинической группы – 25 (83,3%).

Таким образом можно сделать вывод, что Импаза в виде монотерапии является не достаточно эффективным средством для лечения половой дисфункции при позднем гипогонадизме у мужчин. Но в комплексном лечении с тестостероном эффективность ее возрастает более чем в 2 раза, что является достоверным показателем. Учитывая, что препарат не обладает побочными действиями, его можно рекомендовать у больным с поздним гипогонадизмом в комплексном лечении с препаратами тестостерона, как препарат выбора особенно у больных с невозможностью принимать силденафил цитрат.

ВЫВОДЫ

  1. У больных с поздним гипогонадизмом эффективность лечения эректильной дисфункции препаратом ИМПАЗА в виде монотерапии составляет 40%, в комплексном патогенетическом лечении пациентов с эректильной дисфункцией и гипогонадизмом эффективность терапии составляет 83,3%.
  2. У больных с ЭД, перед началом терапии необходимо исследовать состояние гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы, для исключения гипогонадных состяний. При наличии клинических или лабораторных признаков позднего гипогонадизма терапию ЭД необходимо сочетать с коррекцией содержания половых гормонов в крови.
  3. Данные исследования позволяют рекомендовать использование комплексной патогенетической терапии препаратами ИМПАЗА и тестостерон у пациентов с эректильной дисфункцией на фоне позднего  гипогонадизма.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Горпинченко И.И. Особенности половых функций и сексуальных расстройств у мужчин среднего и пожилого возраста. Автореф. дисс. … д-ра мед. наук. – Киев, 1986. – 41 с.
  2. Щеплев П.А. Лечение эректильной дисфункции (оперативное и интракавер-нозные инъекции).// Материалы IXВсерос. съездаурол. — М.-1997.-С.413-417.
  3. Клінічна сексологія і андрологія / За ред. О.Ф.Возіанова, І.І.Горпинченка. – К.: Здоров’я,1996. – 536 с.
  4. Abelson, Diagnostic value of the penile pulse and block pressure: A doppler study of impotence in diabetics.-  J. Urol., 1975, v.113.5. p.636-639
  5. Порудоминский И.М. Половые расстройства у мужчин. – М., 1968. -  444 с.
  6. Knoll L. D., Benson R. C., Bilhartz D. L., Minich P. J., Furlow W. L. “A randomired crossover stady using Johimbine and isoxsuprine versus Pentoxifylline in the management of vasculogenic impotence. J. Urol. 1996,155(1): 144-146.
  7. Abelson, Diagnostic value of the penile pulse and block pressure: A doppler study of impotence in diabetics.-  J. Urol., 1975, v.113.5. p.636-639

Оставить комментарий