Заболевание

Рубрики

Новое на сайте


Применение препарата Эргос (силденафила цитрат) в терапии эректильной дисфункции

Изучена клиническая эффективность и безопасность препарата ЭРГОС в терапии расстройств эрекции на группе из 30 пациентов с ЭД смешанного генеза. Контрольную группу составили 30 пациентов, получавших терапию препаратом «Виагра». Контроль эффективности осуществлялся с помощью анкетирования по шкале МИЭФ и реофаллографии. Установлено достоверное улучшение сексуальной функции по данным МИЭФ в результате курсового приёма ЭРГОСА.

ВВЕДЕНИЕ

Появление целого ряда новых лекарственных препаратов позволило в значительной мере оптимизировать результаты лечения эректильной дисфункции (ЭД). Многоцентровые клинические исследования подтверждают клиническую эффективность силденафила цитрата (Виагра, Pfizer), избранного в качестве «золотого стандарта» в лечении ЭД. Актуальным вопросом является продолжение поиска генерических препаратов силденафила цитрата, обеспечивающих гармоничное соотношение всех составляющих современного лекарственного средства: эффективность, безопасность и, что очень важно для фармацевтического рынка Украины,  экономическая доступность [1,2,3,6].

Поиски ответа на подобный вопрос побудили нас провести оценку эффективности терапии препаратом ЭРГОС производства фармацевтической фирмы  «ФарКоС» (Украина) и сравнить полученные результаты с воздействием референтного препарата Виагра у пациентов с ЭД.

ФАРМАКОДИНАМИКА И ФАРМАКОКИНЕТИКА ПРЕПАРАТА

Препарат ЭРГОС является органотропным средством, применяемым при нарушении потенции. Он восстанавливает нарушенную способность к достижению и поддержанию эрекции и обеспечивает естественный ответ на сексуальное возбуждение. Механизм действия ЭРГОСа реализуется через стимуляцию высвобождения оксида азота (NO) в кавернозных телах при сексуальной стимуляции. При этом активируется гуанилатциклаза и угнетается цГМФ-специфическая фосфодиэстераза типа 5 (ФДЭ5), что приводит к значительному повышению уровня цГМФ, расслаблению гладких мышц и усилению кровотока в половом члене.

При приеме внутрь ЭРГОС быстро всасывается. Концентрация препарата в плазме крови после перорального приема натощак достигает максимального уровня в течение 30 — 120 минут (в среднем 60 минут). Период полувыведения препарата составляет около 4 часов. Силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, с калом (около 80% введенной дозы) и, в меньшей степени — с мочой.

Силденафила цитрат классифицируется как малотоксичное вещество, однако, при применении ЭРГОСа возможны следующие побочные эффекты: со стороны сердечно-сосудистой системы: головная боль, приливы, вазодилатация; со стороны ЦНС: головокружение, повышение мышечного тонуса, бессонница; со стороны органов ЖКТ: тошнота, диарея, диспепсия; со стороны органов респираторной системы: заложенность носа, фарингит, ринит, синусит, инфекции дыхательного тракта, расстройства дыхания; со стороны органов чувств: легкие изменения зрения, (цветовосприятие, четкость), конъюнктивит; со стороны кожных покровов – сыпь [3,4,5].

ЭРГОС противопоказан при гиперчувствительности к компонентам препарата, при одновременном применении донаторов оксида азота или нитратов (нитритов) в любых формах, так как он усиливает их гипотензивное действие.

ЭРГОС с осторожностью назначают при заболеваниях сердечно-сосудистой  системы, анатомической деформации полового члена (в том числе ангуляции, кавернозном фиброзе, болезни Пейрони и др.), язвенной болезни, пигментном ретините, серповидноклеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии. Препарат не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна [4,5,6].

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В клинике сексопатологии и андрологии Института урологии АМН Украины проведено открытое сравнительное параллельное исследование 60 пациентов с ЭД смешанного генеза в динамике.

Целью данного исследования является оценка эффективности и переносимости препарата ЭРГОС, таблетки по 0,05 г в лечении нарушений эректильной функции в сравнении с эффективностью и переносимостью зарегистрированного в Украине препарата Виагра, таблетки по 0,05 г, производства фирмы «Файзер», США.

Все больные были разделены на 2 группы:  в 1-ю (клиническую) вошли 30 пациентов, получавшие терапию препаратом ЭРГОС.  30 пациентов 2-й (контрольной) группы использовали референтный препарат — Виагру.

Каждому пациенту был выдан препарат (8 таблеток по 50 мг). При повторном визите пациента производилось обследование испытуемого, и выдавался препарат ЭРГОС в количестве, необходимом для лечения. По окончании лечения каждый испытуемый заполнил вопросник МИЭФ. Все пациенты, закончившие курс лечения, прошли клинико-лабораторное обследование.

Всем больным проводили клиническое обследование, включавшее осмотр пациента и оценку выраженности эректильной дисфункции с помощью опросника Международного Индекса Эректильной Функции (МИЭФ) [2], выполнение необходимых лабораторных тестов (общий анализ крови, общий анализ мочи, сахар крови, креатинин). Состояние кавернозной гемодинамики исследовалось методом реофаллографии (РФГ) [3] в состоянии покоя и через 45 минут после приема Эргоса на фоне эротической видеостимуляции, а также после курсового приема препарата. Кроме того, всем пациентам первой группы рекомендовался поочередный прием препарата Эргос внутрь и под язык с фиксацией скорости наступления эффекта и анализом состояния кавернозной гемодинамики.

Задачи исследования: изучить влияние исследуемого препарата на состояние эректильной функции пациентов; оценить степень удовлетворенности лечением пациентами; изучить переносимость и возможные побочные эффекты исследуемого препарата; сравнить результаты по оценке эффективности и переносимости лечения,  полученные при использовании исследуемого препарата ЭРГОС и референтного препарата Виагра.

Критерии для включения пациентов в исследование:  мужчины в возрасте 18 – 65 лет, имеющие сексуального партнёра; ЭД средней степени тяжести (индекс МИЭФ составляет не более 16 баллов); возможность иметь не менее 2-х половых контактов в неделю; информированное письменное согласие пациента на участие в исследовании; способность пациента к адекватному сотрудничеству во время исследования.

Критериями исключения из исследования служили: известная гиперчувствительность к силденафилу; необходимость одновременного назначения нитратов или донаторов азота; анатомические деформации гениталий (в том числе ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони и др.); наличие других сексуальных расстройств, которые считаются первичными по отношению к диагнозу ЭД (например, снижение либидо); отсутствие сексуальной активности без указания причины; использование любого другого метода лечения нарушений эректильной функции; необходимость в назначении не рекомендуемых методов лечения; любые клинически значимые отклонения лабораторных показателей, требующие дополнительного обследования и интерпретации данных;  заболевания или состояния, которые, по мнению исследователя, могут повышать риск для пациента либо оказывать какое-либо влияние на задачи исследования; одновременное участие в другом клиническом испытании.

Критерии оценки клинической эффективности препарата:

Дизайн исследования приведен в таблицах 1-4.

Таблица 1.

Дизайн исследования

Вид ЭД Клиническая группаn = 30 Контрольная группаn = 30
Психогенная 2 (6,7%) 3 (10%)
Сосудистая артериальная 10 (33,3%) 18 (60%)
Сосудистая венозная 15 (50%) 4 (13,3%)
Органическая нейрогенная 2 (6,7%) 3 (10%)
Органическая эндокринная 1 (3,3%) 2 (6,7%)

Исследуя причины возникновения ЭД, необходимо отметить, что в обеих группах они однородные, с преобладанием именно сосудистых причин, как артериального, так и венозного типа. В клинической группе – 83,3%, а в контрольной – 73,3% пациентов.

Таблица 2.

Исходные характеристики больных, включённых в исследование

        Показатель Клиническая группа Контрольная группа
Возраст, лет 36,8±1,4 (20-55)   35,2 ± 2,9     (23-65)
Вес, кг 77,4±2,2 (62-108)   79,5 ± 2,84   ( 62-112)
ЧСС, уд./мин 75,4±1,7 (60-90)   72,3 ± 2,11   ( 58-92 )
САД, мм рт. ст. 127±1,8 (110-140) 130,6 ± 1.7     (110-150)
ДАД, мм рт. ст. 78±2,7 (60-90)      75 ± 1,4     (55-110)

Исходя из данных таблицы 2, видно что возраст больных составил в первой группе – 36,8 года, а во второй – 35,2. Данные исследования показателей работы сердечно-сосудистой системы (ЧСС и АД) находятся в пределах нормы в обеих группах, за редким исключением. В среднем, по этим показателям, группы набраны однородные.

Таблица 3.

Показатели, характеризующие ЭД, у больных, принимавших ЭРГОС и Виагру

Показатель Клиническая группа Контрольная группа
Возраст появления ЭД, лет 31,2±0,8 30,1­±0,5
Давность ЭД, лет 4,1±0,6 3,9±0,8
Возникновение ЭД:внезапное;

постепенное

11 (42%)

19 (63,3%)

14 (48%)

16 (52%)

Частота ЭД:редкие;

частые;

постоянные

6 (20%)

19 (63,3%)

5 (16,7%)

6 (20,7%)

17 (56%)

7 (23,3%)

Наличие спонтанных эрекций 15 (50%) 15 (50%)
Другие сексуальные проблемы:снижение либидо;

проблемы с эякуляцией

30 (100%)10 (33,3%)

12 (40%)

24 (75%)15 (50%)

10 (33,3%)

Социальные проблемы:частые стрессы;

семейные взаимоотношения

29 (96,7%)24 (80%)

13 (40%)

23 (75%)23 (75%)

10 (33,3%)

 

В таблице 3 видно, что  возраст начала развития эректильной патологии и давность заболевания ЭД в  обеих группах достоверно не отличаются. Но в обеих группах, кроме ЭД, пациенты имеют также и другие проблемы с сексуальностью – снижение полового влечения (по 50% пациентов в обеих группах), а также – различные социальные проблемы (96,7% в клинической и 75 % в контрольной группах).

Таблица 4.

Показатели, характеризующие степень сексуальных нарушений, перед включением пациентов в исследование

Показатель Клиническая группа Контрольная группа
Эректильная функция 13,18±1,12 14,28±0,98
Удовлетворённость половым актом 7,44±0,61 7,61±0,87
Оргазм 5,18±0,42 4,95±0,69
Половое влечение 7,24±0,55 7,12±0,56
Общая удовлетворённость 5,22±0,65 5,35±0,76

Как видно из приведенных данных группы участников исследования были сходные по составу и по клинике, а также по показателям измерения антропометрических, психологических, инструментальных показателей.

Показатели гормонального статуса у больных клинической группы: тестостерон 18,4+2,6 нмоль/л;  Эстрадиол — 95,7+24,0 пмоль/л; ЛГ — 2,5+0,4 мЕд/мл; ФСГ 3,7+0,3 мЕд/мл; Пролактин 87,3+7,7 мЕд/мл.

Как видно, среди пациентов клинической группы не было больных с гипогонадным состоянием.

РЕЗУЛЬТАТЫ 

Динамики показателей анкеты МИЭФ в процессе терапии препаратами Эргос и Виагра приведены в таблицах 5 и 6.

Таблица 5

Динамика показателей Международного Индекса Эректильной Функции на фоне приема Эргоса

Показатель

Исходно

3 недели

6 недель

Достижение эрекции (МИЭФ 1)

2,3±0,3

3,2±0,2*

4,1±0,3*

Эрекция при сексуальной стимуляции (МИЭФ 2)

2,2±0,3

3,4±0,2*

4,8±0,2**

Достаточность эрекции (МИЭФ 3)

2,2±0,3

3,8±0,3*

4,5±0,1*

Сохранение эрекции (МИЭФ 4)

2,1±0,3

3,9±0,4*

4,80,1*

Эрекция до завершения полового акта (МИЭФ 5)

2,3±0,3

3,8±0,1*

5,1±0,2**

Число попыток совершить половой акт (МИЭФ 6)

2,1±0,3

3,4±0,4*

4,1±0,2**

Удовлетворенность половым актом (МИЭФ 7)

2,2±0,3

3,9±0,5*

4,5±0,2*

Удовольствие от полового акта (МИЭФ 8)

1,9±0,3

2,9±0,2*

3,7±0,3*

Частота эякуляций (МИЭФ 9)

2,7±0,4

3,9±0,2*

4,60,3*

Частота оргазмов (МИЭФ 10)

2,5±0,4

4,1±0,4*

4,9±0,2*

Сексуальное желание, частота (МИЭФ 11)

3,0±0,3

4,0±0,2*

4,8±0,2**

Сексуальное желание, степень (МИЭФ 12)

2,7±0,2

3,5±0,1*

4,3±0,2*

Удовлетворенность сексуальной жизнью в целом (МИЭФ 13)

2,1±0,2

2,9±0,2*

3,8±0,3*

Удовлетворенность сексуальными отношениями с партнершей (МИЭФ 14)

2,7±0,3

3,6±0,1*

4,1±0,2*

Уверенность в достижении и поддержании эрекции (МИЭФ 15)

2,3±0,2

3,3±0,2

3,9±0,2*

Интегративные показатели
Эректильная функция 13,18±1,12 24,43±0,77**

26,85±0,89**

Удовлетворенность половым актом 7,44±0,61 14,75±0,58*

15,28±0,78*

Оргазм 5,18±0,42 8,46±0,63*

9,23±0,26*

Либидо 7,24±0,55 12,12±0,32*

13,93±0,56*

Общая удовлетворенность 5,22±0,65 8,58±0,58*

8,98±0,61*

Примечание: * – p<0,05; ** – p<0,01 (по отношению к исходному уровню)

Таблица 6

Динамика показателей Международного Индекса Эректильной Функции на фоне приема Виагры

Показатель

Исходно

3 недели

6 недель

Достижение эрекции (МИЭФ 1)

2,4±0,2

4,2±0,2**

5,1±0,3**

Эрекция при сексуальной стимуляции (МИЭФ 2)

2,0±0,3

3,5±0,2*

4,8±0,2**

Достаточность эрекции (МИЭФ 3)

2,1±0,4

3,6±0,2*

4,6±0,2**

Сохранение эрекции (МИЭФ 4)

1,9±0,3

3,8±0,2**

4,9±0,3*

Эрекция до завершения полового акта (МИЭФ 5)

2,5±0,3

3,7±0,2*

5,1±0,2**

Число попыток совершить половой акт (МИЭФ 6)

2,1±0,3

3,4±0,4*

3,9±0,2*

Удовлетворенность половым актом (МИЭФ 7)

2,3±0,2

3,7±0,3*

4,4±0,6*

Удовольствие от полового акта (МИЭФ 8)

2.0±0,3

2,9±0,2*

3,5±0,2*

Частота эякуляций (МИЭФ 9)

2,6±0,3

4,1±0,2*

4,50,1*

Частота оргазмов (МИЭФ 10)

2,7±0,4

4,2±0,3*

4,9±0,2*

Сексуальное желание, частота (МИЭФ 11)

3,1±0,4

4,2±0,2*

5,3±0,2**

Сексуальное желание, степень (МИЭФ 12)

2,9±0,2

3,7±0,1*

4,4±0,2*

Удовлетворенность сексуальной жизнью в целом (МИЭФ 13)

2,0±0,2

2,8±0,2*

3,6±0,3*

Удовлетворенность сексуальными отношениями с партнершей (МИЭФ 14)

2,5±0,3

3,6±0,3*

4,4±0,2*

Уверенность в достижении и поддержании эрекции (МИЭФ 15)

2,1±0,2

3,4±0,4*

4,0±0,2*

Интегративные показатели
Эректильная функция 14,28±0,98 23,98±0,69** 24,86±0,23**
Удовлетворенность половым актом 7,61±0,97 13,96±0,59** 15,95±0,58**
Оргазм 4,95±0,69 7,86±0,53** 8,25±0,12**
Либидо 7,12±0,56 9,56±0,25** 10,65±0,45**
Общая удовлетворенность 5,35±0,76 7,59±0,63 8,13±0,26**

Примечание: * – p<0,05; ** – p<0,01 (по отношению к исходному уровню)

В группе больных, получавших ЭРГОС достоверно возросли практически  все интегративные показатели индекса. Показатель «эректильная функция» увеличился  с 13,18±1,12 до 24,43±0,77 (p<0,01), «удовлетворённость половым актом» с 7,44±0,61 до  14,75±0,58 (p<0,05), “оргазм” – с 5,18±0,42 до 8,46±0,63 (p<0,05), “общая удовлетворённость” –  с 5,22±0,65 до 8,58±0,58 (p<0,01). Если динамику их выразить в процентах, то получается что все интегративные показатели увеличился  почти в 2 раза.

В контрольной группе применение препарата Виагра также приводило к возрастанию показателей МИЭФ на 45 — 80%. Показатель «эректильная функция» увеличился  с 14,28±0,98 до 24,86±0,23 (p<0,01), «удовлетворённость половым актом» с 7,61±0,87 до  15,95±0,58 (p<0,05), “оргазм” – с 4,95±0,69 до 8,25±0,12 (p<0,05), “общая удовлетворённость” –  с 5,35±0,76 до 8,13±0,26 (p<0,01). В целом, величина эректильной функции пациента увеличивалась на 74,1% после  приёма виагры.

         Контроль влияния исследуемого препарата на состояние кавернозной гемодинамики по данным реофаллографии осуществлялся при однократном приёме ЭРГОСа на фоне эротической видеостимуляции (таблица 6) и после 6 недель приёма препарата (таблица 7).

Таблица 7.

Влияние препарата ЭРГОС на состояние кавернозной гемодинамики при однократном применении на фоне эротической видеостимуляции

Показатели

покой

стимуляция

RI

0,49±0,02

0,74±0,09*

?V

0,156±0,005

0,266±0,024*

Qmin

10,83±0,48

17,78±1,57*

Примечание: р – достоверность различий до и после стимуляции; * — p<0,05.

Данные таблицы 7 свидетельствуют о достоверном усилении кавернозного кровотока на фоне разового приема ЭРГОСа.

Сравнительная характеристика скоростей наступления эффекта (максимальной эрекции) при пероральном приеме Эргоса и Виагры, а также при сублингвальном приеме Эргоса приводятся в таблице 8.

Таблица 8

Сравнительная характеристика скорости наступления максимальной эрекции при приеме преапаратов Эргос (пероральном и сублингвальном) и Виагра, мин, M±m

Группы

Эргос (перорально, п=30)

Эргос (сублингвально, п=30)

Виагра (перорально, п=30)

Время

55,6±3,7

25,3±4,4

45,7±5,6      р1<0,01; p2>0,05; p3<0,01

 

Примечание: р1 – достоверность различий между группами пациентов, принимавших Эргос перорально и сублингвально, р2 – достоверность различий между группами пациентов, принимавших Эргос и Виагру перорально, р3 – достоверность различий между группами пациентов, принимавших Эргос сублингвально и Виагру – перорально

Данные таблицы 8 свидетельствуют об отсутствии достоверной разницы между скоростью наступления эффекта при пероральном приеме Виагры и Эргоса, хотя имеется тенденция к более быстрому наступлению эффекта при приеме Виагры. В то же время совершенно очевидным является более быстрое наступление эффекта при сублингвальном приеме Эргоса по сравнению с пероральным применением обоих исследуемых препаратов (р1<0,01, р3<0,01). Полученные нами данные свидетельствуют о перспективности сублингвального применения ингибиторов фосфодиэстеразы у мужчин с ЭД, не имеющих стабильных семейно-сексуальных отношений, для обеспечения спонтанности сексуальных отношений.

Динамика основных показателей кавернозной гемодинамики приводится нами в таблице 9.

Таблица 9

Влияние препаратов Эргос (пероральный и сублингвальный прием) и Виагра на состояние кавернозной гемодинамики при однократном применении на фоне эротической видеостимуляции (30-я минута) по данным реофаллографии (M±m)

Показатели

Эргос (per os, n=30)

Эргос (сублингвально, n=30)

Виагра (per os, n=30)

 

покой

стимуляция

покой

стимуляция

покой

стимуляция

RI

0,39±0,02

0,47±0,05

0,39±0,02

0,77±0,03**

0,41±0,05

0,49±0,04

?V

0,156±0,003

0,208±0,021*

0,156±0,003

0,318±0,021**

0,161±0,011

0,228±0,020*

Qmin

9,23±0,42

12,26±1,26*

9,23±±0,42

20,26±0,28**

9,26±1,26

12,98±1,16*

Примечание: р – достоверность различий до и после стимуляции; * – p<0,05; ** – p<0,01

Данные таблицы 9 свидетельствуют о достоверном усилении удельного и минутного кровообращения на 30-й минуте после перорального приема исследуемого препарата и Виагры, в то время как реографический индекс обнаруживает тенденцию к повышению. Как известно, RI непосредственно характеризует ригидность сосудистой стенки, поэтому мы объясняем полученные результаты изменением стенок кавернозных артерий у обследованных пациентов, что обуславливает некоторое снижение их функционального резерва. В то же время сублингвальный прием Эргоса обеспечивает достоверное увеличение RI к 30-й минуте и более достоверные (p<0,01) увеличения удельного и минутного кровообращений. В целом, положительное воздействие препарата Эргос на кавернозное кровообращение при однократном приеме и сексуальной стимуляции не подлежит сомнениям.

Таблица 10.

Влияние препарата ЭРГОС на состояние кавернозной гемодинамики при курсовом применении

показатели

До лечения

После лечения

RI

0,56±0,06

0,59±0,04       p>0,05

?V

0,168±0,016

0,189±0,014    p>0,05

Qmin

10,77±1,32

11,15±1,23      p>0,05

Данные таблицы 10 свидетельствуют, что статистически достоверного увеличения показателей при приёме ЭРГОСа не происходит, несмотря на определённую тенденцию к увеличению.

Пациенты в большинстве случаев хорошо переносили лечение препаратом ЭРГОС. Отмечено наличие побочных явлений у 2 больных (6,7%) в виде переходящей головной боли и заложенности носа. Ни один пациент не прекратил лечение препаратом.

По оценке пациентов препарата ЭРГОС 18 больных (60%) расценили эффективность препарата как «отличную», 7 пациентов (23,3%) как «хорошую» 3 (10%) – как «удовлетворительную» и 2(6,7%) – как «неудовлетворительную».       На фоне приёма Виагры «отличные» результаты отметили 18 пациентов (60%), «хорошие» — 9 больных (30%), удовлетворительные – 3 больных (10%).

Мнение исследователей: отличный эффект терапии отмечался у 21 больных (70%), хороший – у  5 пациентов (16,6%), у 3 пациентов (10%) эффект был расценен как удовлетворительный и у 1 (3,4%) – как неудовлетворительный. Заключительная оценка эффективности терапии выявила «отличный» и «хороший» результаты у 86,6% пациентов.

На фоне приёма Виагры отличный эффект от терапии был достигнут у 73,3% больных, хороший – у 16,6% пациентов, удовлетворительный – у 10%.

ВЫВОДЫ

  1. Назначение препарата ЭРГОС больным с эректильной дисфункцией (по 50 мг за 1 час до полового акта) приводит к достоверному возрастанию интегративных параметров, характеризующих сексуальную сферу пациента. Клиническая эффективность препарата ЭРГОС составляет 86,6% и не уступает препарату сравнения (Виагра).
  2. Препарат Эргос может рассматриваться как препарат первого ряда в терапии расстройств эрекции. Сублингвальный прием препарата обеспечивает более быстрое наступление эффекта, что позволяет сохранить большую спонтанность и естественность сексуальных отношений.

ЛИТЕРАТУРА

  1. О. Ф. Возіанов, І. І. Горпинченко “Досвід застосування віагри в Україні” Сексология и андрология, Киев, 2000, Вып.5,с. 3-5
  2. И. И. Горпинченко. Эректильная дисфункция: диагностика и современные методы лечения // Здоровье мужчины. — №1, 2002. – С. 9 – 11.
  3. Горпинченко И. И., Мирошников Я. О. Эректильная дисфункция. – Л., “Медицина світу”
  4. Горпинченко И. И. Геронтологическая сексопатология: Производственное издание. – Здоровья, 1991. – 168с
  5. Rosen R. C., Riley A., Wagner G. et al. The International Index of Erectile Function (IIEF): a multidimensional scale for assessment of erectile dysfunction //  Urology. – 1997. – V. 49. – P. 822 – 830.
  6. Бюва Ж. Лечение силденафилом, четырёхлетний опыт // Здоровье        мужчины. — №2,  2002. – С. 11 – 13.
  7. Вагнер Г., Грин Р. Импотенция (физиология, психология, хирургия, диагностика и лечение). – М.: Медицина, 1985. – 240 с.

Оставить комментарий