Заболевание

Рубрики

Новое на сайте


Профилактика и гормонредуцированная терапия позднего гипогонадизма у мужчин

По определению академика В.В.Фролькиса (1981г.), «старение — закономерно развивающийся биологический процесс ограничения адаптационных возможностей организма с увеличением вероятности смерти, способствующий развитию возрастной патологии».
Старение мужчины – дефицит тестостерона — мужской поздний гипогонадизм (ПГ)… Такой алгоритм возможно выстроить при грубом, схематичном отображении процессов, происходящих в мужском организме с течением времени. Но, как всегда, объёмное видение проблемы и всестороннее понимание происходящего позволяет с большей эффективностью подходить к решению задач сохранения и приумножения мужского здоровья.

Возрастные изменения в мужском организме в естественном аспекте могут проходить физиологично, постепенно. Патологические проявления мужского старения могут давать массу проявлений, существенно снижающих качество жизни.

Поздний гипогонадизм – многогранная проблема, сопровождающаяся угнетением функции яичек [1], сопровождающаяся неспособностью яичек поддерживать на физиологическом уровне показатели тестостерона и нормальный сперматогенез как следствие нарушенных связей «гипоталамус – гипофиз – гонады».

Физикальное обследование пациента, оценка его внешнего вида являются важной составляющей в диагностике возрастного андрогенного дефицита. Состояние яичек, мошонки, простаты, оволосение,  развитие подкожно-жировой клетчатки дают первичную, достаточно достоверную  информацию о недостатке андрогенов.

Несомненным помощником для врача, и первым шагом в понимании проблемы лично пациентом может стать «Опросник симптомов старения мужчины» АМS – Aging Male’s Symptoms [7]. Он включает  в себя оценку: ухудшения самочувствия и общего состояния; боли в суставах и мышечные боли; повышенную потливость; проблемы со сном; повышение потребности во сне, частое ощущение усталости; раздражительность; нервозность; тревожность; физическое истощение; снижение мышечной силы; депрессии; ощущение, что жизненный пик пройден; опустошённость; уменьшение роста бороды; снижение потребности и частоты сексуальных отношений; снижение количества утренних эрекций; снижение либидо. Предлагаемый список вопросов затрагивает разные сферы жизни, что позволяет составить на начальном этапе представление о психологических, соматических, сексуальных проблемах больного.

Сексуальные нарушения являются часто ведущим симптомом, заставляющим мужчин обращаться к специалистам – андрологам. Изменение либидо (вариативно от ослабления до извращения) может быть ранним симптомом  ПГ. Ослабление спонтанных и адекватных эрекций, стёртость оргазма, увеличение длительности полового акта вплоть до аноргазмии – именно эти симптомы наиболее тревожат представителей сильного пола. Нарушение полового развития в детском возрасте, слабая половая конституция являются факторами, которые приводят к более частому и выраженному развитию сексуальных расстройств [2].

Нарушения фертильности, может быть, не в такой степени беспокоят наших пациентов, но, являются «зеркалом», отражающим глубину происходящих изменений в репродуктивной сфере. Мужчина остаётся фертильным  на протяжении всей жизни, однако, возрастные изменения в сперме приводят к значительному снижению объёма эякулята, ухудшению подвижности и морфологии сперматозоидов (истощение функции придатков яичек приводит к нарушению включения цинка в спермии), изменению состава спермоплазмы (снижению в ней концентрации лимонной кислоты и фруктозы).

Метаболические нарушения в подавляющем большинстве случаев сопровождают возрастные изменения концентрации тестостерона. Доказана обратная зависимость между уровнем тестостерона и триглицеридов плазмы крови. Тестостерон является одним из важнейших факторов, стабилизирующих уровень липопротеинов высокой плотности [8]. Гипоандрогенемия ведёт к снижению чувствительности периферических тканей к инсулину, нарушению инсулинового обмена  [3,9]. Потеря костной и мышечной массы, снижение силы и выносливости, деминерализация костной ткани и, как следствие, остеопороз и повышение частоты переломов – всё это ещё существеннее снижает качество жизни пожилых мужчин [10,11].

На фоне соматических расстройств важной составляющей является  изменение психологического состояния, эмоциональной сферы. Снижение интеллектуальных возможностей, концентрации, внимания, вариабельность настроения, раздражительность, депрессивный компонент, расстройства сна, невротизация лишают мужчину радостей полноценного человеческого общения. Как определил данное состояние Г.С.Васильченко, происходит «утрата психофизиологической целостности в переживании ситуации интимного сближения».

Итак, суммарная картина позднего гипогонадизма такова:

Лабораторные исследования являются необходимым доказательным моментом в процессе диагностического поиска. Согласно протокола ISSAM (International Society  for the Study of the Aging Male), снижение концентрации тестостерона ниже  8 нмоль/мл  (231 нг/дл) или  снижение концентрации свободного тестостерона ниже  180 пмоль/мл   (52 пг/мл) свидетельствует о гипогонадизме.

Методы коррекции данного состояния широко известны, и, как правило, начальное лечение гормональных нарушений  проводят негормональными средствами.

Стимуляция выработки эндогенного тестостерона – вот определяющее качество идеального препарата для гормонредуцированной терапии (ГРТ).

С этих  позиций нами рассматривается препарат ТРИБЕСТАН, продукт компании «Sopharma» (Болгария), активной составляющей которого является экстракт якорцов стелющихся.

Активную субстанцию, содержащую стероидные сапонины фурастанолового типа, среди которых преобладает протодиосцин, получают из надземной части многолетнего растения Tribulus terrestris L. (якорцы стелющиеся), распространенного по всему миру.

Активными компонентами субстанции препарата являются:

Содержащиеся в препарате Трибестан фуростаноловые соединения содержат биологически активные вещества со следующими свойствами: антимикробным (как антибиотики высших растений); противовирусным (главным образом, действуют на вирусы гриппа и герпеса); фунгицидным; гипохолестеринемическим (нормализуют содержание холестерина в крови); противовоспалительным (кортикостероидоподобный эффект); противоопухолевым; половостимулирующим.

Протодиосцин метаболизируется в организме до дигидроэпианростерона (ДГЭА), который оказывает благоприятное влияние на иммунитет, целостность клеточной мембраны, эректильную функцию и метаболизм холестерина (гиполипидемический эффект). ДГЭА является критерием биологического возраста человека. При увеличении его количества в организме он стимулирует улучшение физического и психического самочувствия, повышение сексуальной активности, снижение жировых отложений и повышение силы мышц, оптимизацию функции резервных клеток мозга, снижение уровня сахара крови, нормализацию чувствительности клеток к инсулину, снижение уровня холестерина, нормализацию иммунных реакций. А также обладает антиканцерогенными свойствами.

Другие активные фуростаноловые сапонины, входящие в состав экстракта Tribulus terrestris, вероятно модулируют эффект протодиосцина. ДГЭА и его сульфатный эфир (ДГЭАС) играют важную роль в метаболизме холестерина и синтезе стероидных гормонов. Известно, что холестерин является исходным соединением для синтеза всех стероидов, включая ДГЭА, тестостерон и эстрадиол. Влияние Трибестана на метаболизм холестерина объясняет гиполипидемическое действие препарата.

В общем, действие различных составляющих обеспечивает следующие эффекты в организме:

Сапонины и сапогенины улучшают функцию эндокринных желез: стимулируют выработку ЛГ , ФСГ , СТГ и альдостерона, восстанавливают деятельность коры надпочечников, стимулируют секреторную активность поджелудочной железы, увеличивают поглощение йода щитовидной железой; активируют сперматогенез у мужчин; активируют работу адаптивных систем; повышают функциональную активность ЦНС; оказывают противовоспалительное, антиаллергическое действие, стимулируют иммунитет.

Алкалоиды расширяют сосуды, активизируют кровообращение в половых органах. Фитостерины оптимизируют обмен холестерина. Флавоноиды уменьшают вязкость крови, диуретическое действие, усиливают продукцию и секрецию желчи гепатоцитами, проявляют антиоксидантное, мембраностабилизирующее и противовоспалительное действие, антибактериальный и противовирусный эффекты

Фармакокинетика Трибестана.

Результаты фармакокинетических исследований применения Трибестана показали, что протодиосцин быстро элиминируется из плазмы крови и через три часа его концентрация в ней становится незначительной. После перорального применения препарата в течение суток с желчью экскретируется всего 24% протодиосцина, концентрация неизменного протодиосцина в моче не поддается измерению.

Терапевтические эффекты Трибестана

К терапевтическим эффектам препарата относятся повышение полового влечения, улучшение качества эрекций, увеличение числа и подвижности сперматозоидов, повышение сывороточного уровня некоторых гормонов, а также снижение уровня холестерина в плазме крови. применяется для лечения некоторых форм бесплодия у мужчин и женщин, эректильной дисфункции у мужчин, нейровегетативных и нервнопсихических проявлений климактерического и посткастрационного синдромов, а также гиперхолестеринемии и гиперлипидемии.

Стимулирующее и общеукрепляющее действие. В спортивной медицине вводимый в перерывах между фармакологическими нагрузками Трибестан, используется как индуктор тестостерона растительного происхождения и дает возможность адаптировать нарушенный гомеостаз половых гормонов. По данным болгарских ученых Трибестан улучшает общее самочувствие, уменьшает утомляемость, раздражительность, увеличивает физическую и умственную работоспособность, улучшает память.

Индукция эндогенного тестостерона. Наиболее показательным эффектом Трибестана является эффект стимуляции эндокринных желез, выделяемых эндогенный тестостерон, без признаков синдрома отмены или гиперстимуляции. Плавная нормализация уровня эндогенного тестостерона способствует нормализации не только гормонального фона (повышение общего тестостерона в плазме крови, снижение эстрогенов, активация дегидротестостерона), но и положительно влияет на другие звенья общего гомеостаза. Так как снижение тестостерона чаще наблюдается у лиц после 45 лет, то нарушения возникают в липидном обмене и в костной ткани (повышение массы тела, гипер- и дислипидемии, явления остеопороза, снижение либидо и половой предприимчивости). Повышение тестостерона при приеме Трибестана снижает уровень липидов в крови (холестерин, липопротеиды низкой плотности), нормализует липидемический профиль плазмы крови, снижает риск переломов костей за счет регуляции кальциевого обмена.

Регуляция липидного профиля в андрологии. Имеющийся эффект регуляции липидного профиля реализуется при активном участии различных звеньев печеночного обмена, что создает теоретические предпосылки к применению данного препарата в лечении фибропластической индурации полового члена (болезнь Пейрони). Сложный генез данного заболевания, которое развивается за счет патологии гепатобилиарной системы и часто протекает на фоне андрогенного дисбаланса и дефицита тестостерона [2, 3].

Влияние экстракта якорцев стелющихся на половую сферу выражается в улучшении трофики яичек, путем активизации клеток Лейдига и опосредованной стимуляции клеток Сертолли. Важным фактором является так же и выраженное трофическое действие на предстательную железу, которое выражается в стимуляции выработки биологически активных веществ, улучшении микроциркуляции и дренажа ацинусов. Таким образом, влияние Трибестана на два важнейшие составляющие семенной жидкости – секрет простаты и яичковый субстрат дают возможность получать хорошие результаты при бесплодии. При сравнении последних с данными влияния на сперматогенез синтетических тестостероном можно указать на преимущества Трибестана перед всеми другими андрологическими препаратами. Показаниями к применению Трибестана в этой сфере являются идиопатическое бесплодие, нарушения фертильности при варикоцеле, иммунологическое бесплодие, секреторное бесплодие, различные виды гипогонадизма, бесплодие на фоне гиперпролактинемии.

Отличительные черты ТРИБЕСТАНА: предназначен для обоих партнеров, применяется для курсового лечения, способствует нормализации всех этапов полового акта: усиливает сексуальное желание, активность и удовлетворение, активизирует иммунную систему, не имеет противопоказаний и отлично переносится организмом. Препарат действует комплексно на все составляющие полового цикла мужчины. Он воздействует на центральную нервную систему.

Препарат ТРИБЕСТАН обладает комплексным стимулирующим действием на организм мужчины, влияя на несколько звеньев патогенеза вторичного возрастного гипогонадизма.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В клинике сексопатологии и андрологии ГУ «Институт урологии НАМН Украины» проведено исследование препарата Трибестан у 117 пациентов с клинически и лабораторно доказанным вторичным гипогонадизмом [6].

Вс пациенты были разделены на 3 клинические группы:

1 группа (46 пациентов) в возрасте от 44 до 65 лет (средний возраст 54,2+3,4 года) и давностью заболевания от 2 до 12 лет получали  препарат Трибестан по 1 таблетке 3 раза в день на протяжении двух месяцев в виде монотерапии.

2 группа (38 пациентов) в возрасте от 47 до 68 лет (средний возраст 55,8+3,1 года) и давностью заболевания от 1 до 14 лет получали  препарат Трибестан по 3 таблетки 3 раза в день на протяжении двух месяцев в виде монотерапии.

3 группа (33 пациента) в возрасте от 48 до 66 лет (средний возраст 52,3+2,7 года) и давностью заболевания от 1 до 9 лет получали  препарат Трибестан по 5 таблеток 3 раза в день на протяжении двух месяцев в виде монотерапии.

Цель работы оценка эффективности различных дозировок препарата Трибестан в таблетках в лечении вторичного гипогонадизма у мужчин в качестве гормонредуцированой монотерапии.

Больные обследованы в динамике — до лечения и через 1 месяц после окончания терапии. Каждый пациент получил соответствующее количество препарата. Все пациенты прошли клинико-лабораторное обследование. Клиническое обследование, включало: осмотр пациента; лабораторных тестов (половые и гонадотропные гормоны крови).

Критерии для включения пациентов в исследование: мужчины в возрасте 40 лет и старше, имеющие сексуального партнёра; явления вторичного гипогонадизма, подтвержденные исследованием гормонов крови; отсутствие хронического воспалительного заболевания мужских половых органов; информированное письменное согласие пациента на участие в исследовании; способность пациента к адекватному сотрудничеству во время исследования; неучастие в других клинических исследованиях на протяжении 6 месяцев до начала исследования.

Критериями исключения: отсутствие сексуальной активности; использование других методов лечения вторичного гипогонадизма; любые клинически значимые отклонения лабораторных показателей, требующие дополнительного обследования и интерпретации данных;  заболевания или состояния, которые могут повышать риск для пациента либо оказывать какое-либо влияние на задачи исследования; одновременное участие в другом клиническом испытании.

Критерии оценки клинической эффективности препарата: динамика  концентрации половых и гонадотропных гормонов крови.

Цель работы оценка эффективности препарата Трибестан в таблетках в лечении вторичного гипогонадизма у мужчин.

Больные обследованы в динамике — до лечения и через 1 месяц после окончания монотерапии Трибестаном.

Задачи исследования включали в себя изучение влияния исследуемого препарата на состояние гормональной функции пациентов; оценку степени удовлетворенности лечением пациентами.

РЕЗУЛЬТАТЫ 

При исследовании гормональных показателей в крови пациентов до и после лечения  получены следующие результаты (таблица 1).

Таблица 1.

Анализы результатов гормональных исследований сыворотки крови

в динамике при курсовом применении Трибестана

 

Показатели Контрольn=17 1 группаn=46 2 группаn=38 3 группаn=33
До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения
Т (нг/мг) n=177,96+0,4 4,5+0,4 6,2+0,6* 4,2+0,3 7,1+0,6*# 4,1+0,3 8,7+0,6*#
ЛГ (МЕ/л) n=178,9+0,6 4,1+0,3 3,9+0,3 4,3+0,4 4,0+0,3 4,0+0,2 3,8+0,3
ФСГ (МЕ/л) n=173,7+0,3 5,3+0,4 4,8+0,4 5,5+0,5 4,6+0,4 5,5+0,4 4,2+0,3
Пролактин (нг/мл) 2,6-7,2 нг/мл 6,7+1,3 6,5+1,2 5,8+1,0 6,0+1,1 6,4+1,2 6,2+1,1
Эстрадиол pmoll/l 40-161 pmoll/l 105,3+16,8 92,1+10,1 117,5+19,6 88,3+12,3 119,7+13,1 82,2+9,1

Примечание: * – достоверность разницы в сравнении со здоровыми р<0,05;

# – достоверность разницы в динамике до и после лечения  р<0,05.

При использовании препарата Трибестан у больных отмечается тенденция к увеличению содержания Т в сыворотке периферической крови, не достигающего достоверных величин в первой группе пациентов. А с увеличением дозы препарата, рост концентрации тестостерона становится достоверным, особенно в третьей группе.

Прирост концентрации тестостерона в крови в первой группе с 4,5+0,4 до 6,2+0,6, что составило рост на 37,8%. Во второй группе — 4,2+0,3 до 7,1+0,6, что составляет увеличение на 69,0%. В третьей группе — 4,1+0,3 до 8,7+0,6, что увеличило концентрацию тестостерона на 100,1%, то есть в два раза. Увеличить дозировку препарата Трибестан возможно, учитывая отсутствие побочных эффектов.

Также необходимо отметить снижение концентрации ФСГ в крови с увеличением дозы на 9,5% в первой группе, на 16,3% во второй группе и на 23,7% в третьей группе.

Подобные изменения также наблюдаются при изучении показателей эстрадиола. Концентрация его уменьшилась с увеличением дозы Трибестана соответственно в первой, второй и в третьей группе на 12,6%; 24,5%; 31,4%.

Изменения концентрации тестостерона и эстрадиола под воздействием монотерапии Трибестаном можно расценивать, как замедление процесса возрастной инволюции мужчины.

На концентрацию ЛГ и пролактина достоверного влияния оказано не было.

ВЫВОДЫ

  1. Препарат Трибестан является эффективным средством профилактики и лечения больных с вторичным гипогонадизмом.
  2. Эффективность лечения зависит от дозировки препарата.
  3. Препарат Трибестан хорошо переносится пациентами и не дает побочных эффектов.
  4. Препарат Трибестан может рассматриваться как препарат первого ряда гормонредуцированной терапии вторичного гипогонадизма у мужчин, а учитывая дозировку, можно рассчитывать на эффективность  монотерапии.

Список литературы:

  1. Л.П. Имшинецкая. Гипогонадизм // Сексология и андрология/ Под ред. А.Ф.Возианова, И.И.Горпинченко. – К.Абрис, 1997. – с.487-534.
  2. И.И.Горпинченко, Л.П. Имшинецкая. Андрологические проблемы пожилого возраста (лекция для врачей). – Здоровье мужчины. – Киев.: 2005. — №2. – с. 26 – 37.
  3. Тронько М.Д., Лучицький Е.В., Панькiв В. Ендокриннi аспекти метаболiчного синдрому. – Киiв. – Чернiвцi, 2005. – 185 с.
  4. Сексопатология: Справочник / Под ред.Г.С.Васильченко. – М. Медицина, 1990. – с.81-188.
  5. В.Е.Лучицкий. Современные аспекты диагностики и лечения возрастного гипогонадизма у мужчин. — Здоровье мужчины. – Киев.: 2006. — №4. – с. 40 – 43.
  6. И.И.Горпинченко, Л.П. Имшинецкая, Ю.Н.Гурженко Исследование эффективности препарата Трибестан для негормонального лечения вторичного гипогонадизма у мужчин. — Здоровье мужчины. – Киев.: 2011. — №1. – с. 80 – 82.
  7. Heinemann et al. The Aging Mal’e Symptoms rating scale: cultural and linguistic validation into English. The Aging Male 2001; 4: 1422
  8. Van Pottelberg I., Breackman L., De Bacqer D. et al.   Differential contribution jf testosterone and estradiole in the determination of cholesterol and lipoprotein profile  in healthy middle-aged men. Athero-sclerosis. – 2003. – №165 – P.95 – 102
  9. Kaufman J.M., Vermulen A. The decline of androgen levels in elderly men and its clinical and therapeutic implications. // Endocrine Reviws. – 2005. – №26. – P833 – 876.
  10. Campion JM, Maricic M.J. Osteoporosis in men. – Am Fam Physican. – 2003. 67. – P.1521 -1526.
  11. Szulc P., Duboeuf F., Marchand F.,delmas P.D.. Hormonal and lifestyle determinants of appendicular skeletal muscle mass un men: the MINOS study. – J. Clin. Nutr. – 2004. – №80. – P.496 – 503.

 

Medix Anti-aging. – 2011. — №3(21). – с. 30-35.

Оставить комментарий